(Alzheimer-Immagine Credit Public Domain).
Una nuova ricerca sulla malattia di Alzheimer (AD) suggerisce che le infezioni secondarie e i nuovi eventi infiammatori amplificano la risposta immunitaria del cervello e influenzano la memoria nei topi e nell’uomo, anche quando questi eventi secondari si verificano al di fuori del cervello.
Gli scienziati ritengono che le cellule cerebrali chiave (astrociti e microglia) siano già in uno stato attivo a causa dell’infiammazione causata dall’Alzheimer e questa nuova ricerca mostra che le infezioni secondarie possono quindi innescare una risposta esagerata in quelle cellule, che ha un effetto a catena sui ritmi cerebrali e sulla cognizione.
Nello studio, appena pubblicato su Alzheimer’s & Dementia, la rivista dell’Alzheimer’s Association, i topi progettati per mostrare le caratteristiche dell’AD sono stati esposti a eventi infiammatori acuti per osservare gli effetti a valle sull’infiammazione cerebrale, sulla funzione della rete neuronale e sulla memoria.
Questi topi hanno mostrato nuovi cambiamenti nella produzione di astrociti e microglia e hanno mostrato un nuovo deterioramento cognitivo e “ritmi cerebrali” disturbati che non si verificavano in topi sani, di pari età. Questi cambiamenti cognitivi di nuova insorgenza sono simili a disturbi psichiatrici acuti e angoscianti come il delirio, che si verificano frequentemente nei pazienti anziani. Sebbene sia difficile replicare questi risultati nei pazienti, lo studio ha inoltre dimostrato che i pazienti con Alzheimer che sono morti con un’infezione sistemica acuta hanno mostrato livelli cerebrali elevati di IL-1β, una molecola pro-infiammatoria che era importante nel causare l’aumento della risposta immunitaria e la nuova insorgenza di interruzioni osservate nei topi AD.
Colm Cunningham, Professore associato presso la Trinity’s School of Biochemistry and Immunology e il Trinity Biomedical Sciences Institute, che ha guidato la ricerca, ha detto: “Il morbo di Alzheimer è la forma più comune di demenza che colpisce oltre il 5% degli ultrasessantenni e questa condizione angosciante e debilitante causa difficoltà a un numero enorme di persone in tutto il mondo. Più conosciamo la malattia e la sua progressione, maggiori sono le possibilità che abbiamo di curare coloro che ci convivono. Crediamo che il nostro lavoro si aggiunga a questa base di conoscenza in alcuni modi. In primo luogo, dimostriamo che il cervello affetto da Alzheimer ha una maggiore vulnerabilità agli eventi infiammatori acuti, anche se si verificano al di fuori del cervello. Collocando questi dati nel contesto della lenta evoluzione della progressione dell’AD, proponiamo che queste risposte ipersensibili, ora osservate in più popolazioni cellulari, possano contribuire agli esiti negativi che seguono la malattia acuta nei pazienti più anziani, compresi gli episodi di delirio e la traiettoria cognitiva accelerata che è stata osservata in pazienti che manifestano delirio prima o durante la loro demenza”.
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Spiegano gli autori:
“....Pertanto, l’infiammazione sistemica può innescare il delirio e influenzare significativamente la traiettoria della demenza, ma i meccanismi con cui determina esiti deleteri nei pazienti con demenza sottostante rimangono poco conosciuti. Affrontare i livelli cellulari ai quali il cervello carico di amiloide mostra risposte sproporzionate agli insulti infiammatori secondari è la questione scientifica centrale del presente studio. Lo stato neuroinfiammatorio esistente del cervello sembra influenzare le successive risposte all’infiammazione secondaria. Le microglia che circondano le placche amiloidi nell’AD si attivano e queste cellule possono produrre interleuchina 1β (IL-1β), che può contribuire alla degenerazione neuronale. Più recentemente, è stato dimostrato che il dominio pirinico della famiglia NLR contenente 3 (NLRP3) inflammasoma, che scinde la pro-IL-1 immatura per consentire il rilascio di IL-1β matura, ha dimostrato di mediare aspetti chiave della disfunzione neuronale e cognitiva nell’APP/ Modello PS1 di AD. Nonostante queste descrizioni, la produzione di IL-1β è relativamente ridotta nell’AD e nei modelli animali associati. Tuttavia, IL-1β può essere indotta acutamente nel cervello a seguito di infezioni batteriche o virali periferiche e la microglia hanno dimostrato di essere “innescate” dall’evoluzione della patologia cerebrale, facilitando la produzione esagerata di IL-1β in seguito all’esposizione a infiammazione sistemica acuta indotta da lipopolisaccaride batterico (LPS). Questo è un meccanismo potenzialmente importante per le sequele cerebrali clinicamente rilevanti dell’infiammazione sistemica acuta, poiché è stato dimostrato che la microglia e IL-1β contribuiscono a nuove patologie Tau, deficit cognitivi acuti e nuove lesioni cerebrali dopo infiammazione sistemica acuta in modelli di neurodegenerazione , delirio e disfunzione cognitiva post-operatoria. …. Quindi la vulnerabilità del cervello malato all’esacerbazione della neuroinfiammazione in seguito a un’infiammazione sistemica acuta si verifica nei topi e nell’uomo e questo è mediato da più popolazioni cellulari“.
La ricerca è stata supportata dai National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti e dal Wellcome Trust.
Fonte: Alzheimer’s & Dementia
