Alzheimer- Immagine: questa immagine al microscopio confocale mostra placche amiloidi (blu e rosse) nel cervello di un topo. L’accumulo di placche amiloidi è il segno biochimico più ben documentato della malattia di Alzheimer. Credito: Scienze della salute dell’UC San Diego-
Uno dei segni distintivi della malattia di Alzheimer è l’interruzione del ritmo circadiano del corpo, l’orologio biologico interno che regola molti dei nostri processi fisiologici.
Quasi l’80% delle persone con Alzheimer sperimenta questi problemi, tra cui difficoltà a dormire e peggioramento delle funzioni cognitive durante la notte. Tuttavia, non esistono trattamenti per l’Alzheimer che colpiscano questo aspetto della malattia.
Un nuovo studio condotto da ricercatori della University of California San Diego School of Medicine ha dimostrato nei topi che è possibile correggere le interruzioni circadiane osservate nell’Alzheimer con un’alimentazione a tempo limitato, un tipo di digiuno intermittente incentrato sulla limitazione della finestra alimentare quotidiana senza limitare la quantità di cibo consumato.
Nello studio, pubblicato il 21 agosto 2023 su Cell Metabolism, i topi nutriti con un programma di alimentazione limitata nel tempo, hanno mostrato miglioramenti nella memoria e un ridotto accumulo di proteine amiloidi nel cervello. Gli autori affermano che i risultati probabilmente daranno luogo a una sperimentazione clinica sull’uomo.
“Per molti anni, abbiamo ipotizzato che i disturbi circadiani osservati nelle persone con Alzheimer fossero il risultato della neurodegenerazione, ma ora stiamo imparando che potrebbe essere il contrario: il disturbo circadiano potrebbe essere uno dei principali fattori determinanti della patologia di Alzheimer“, ha detto l’autrice senior dello studio Paula Desplats, Ph.D., Prof.ssa presso il Dipartimento di Neuroscienze della Scuola di Medicina della UC San Diego. “Ciò rende le interruzioni circadiane un obiettivo promettente per i nuovi trattamenti dell’Alzheimer e i nostri risultati forniscono la prova di concetto di un modo semplice e accessibile per correggere queste interruzioni”.
La malattia di Alzheimer colpisce più di 6 milioni di americani ed è considerata da molti la più grande sfida sanitaria imminente negli Stati Uniti. Le persone con Alzheimer sperimentano una serie di interruzioni dei loro ritmi circadiani, inclusi cambiamenti nel ciclo sonno/veglia, aumento del deterioramento cognitivo e confusione serale e difficoltà ad addormentarsi e a mantenere il sonno.
“I disturbi circadiani nell’Alzheimer sono la principale causa di ricovero in case di cura”, ha affermato Desplats. “Tutto ciò che possiamo fare per aiutare i pazienti a ripristinare il loro ritmo circadiano farà un’enorme differenza nel modo in cui gestiamo l’Alzheimer in clinica e nel modo in cui gli operatori sanitari aiutano i pazienti a gestire la malattia a casa“.
Intervenire sull’orologio circadiano è un approccio emergente per migliorare i risultati sulla salute e un modo per raggiungere questo obiettivo è controllare il ciclo quotidiano di alimentazione e digiuno. I ricercatori hanno testato questa strategia in un modello murino di malattia di Alzheimer, alimentando i topi secondo un programma limitato nel tempo in cui potevano mangiare solo entro una finestra di sei ore ogni giorno. Per gli esseri umani, ciò si tradurrebbe in circa 14 ore di digiuno ogni giorno.
Rispetto ai topi di controllo a cui veniva fornito cibo a tutte le ore, i topi nutriti con un programma a tempo limitato avevano una memoria migliore, erano meno iperattivi di notte, seguivano un programma di sonno più regolare e sperimentavano meno interruzioni durante il sonno.
I topi testati hanno ottenuto risultati migliori anche nelle valutazioni cognitive rispetto ai topi di controllo, dimostrando che il programma di alimentazione limitata nel tempo era in grado di aiutare a mitigare i sintomi comportamentali della malattia di Alzheimer.
I ricercatori hanno anche osservato miglioramenti nei topi a livello molecolare. Nei topi nutriti secondo un programma limitato, i ricercatori hanno scoperto che più geni associati all’Alzheimer e alla neuroinfiammazione erano espressi in modo diverso. Hanno anche scoperto che il programma di alimentazione aiutava a ridurre la quantità di proteina amiloide accumulata nel cervello. I depositi di amiloide sono una delle caratteristiche più note della malattia di Alzheimer.
Poiché il programma di alimentazione limitato nel tempo è stato in grado di cambiare sostanzialmente il decorso dell’Alzheimer nei topi, i ricercatori sono ottimisti sul fatto che i risultati potrebbero essere facilmente traslabili in clinica, soprattutto perché il nuovo approccio terapeutico si basa su un cambiamento dello stile di vita piuttosto che su un farmaco.
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“L‘alimentazione a tempo limitato è una strategia che le persone possono integrare facilmente e immediatamente nella loro vita“, ha affermato Desplats. “Se potessimo riprodurre i nostri risultati sugli esseri umani, questo approccio potrebbe essere un modo semplice per migliorare notevolmente la vita delle persone con l’Alzheimer e di coloro che si prendono cura di loro“.
I coautori dello studio includono Daniel S. Whittaker, Laila Akhmetova, Daniel Carlin, Haylie Romero e David K. Welsh, tutti dell’UC San Diego e Christopher S. Colwell della UCLA.
Fonte: Cell Metabolism
