(Alzheimer-Immagine Credit Public Domain).
I risultati di questo nuovo studio supportano la funzione di memoria ripristinata fino al 50% nell’Alzheimer.
Secondo l’Alzheimer’s Association, a circa l’11% della popolazione statunitense di età pari o superiore a 65 anni è stato diagnosticato il morbo di Alzheimer (AD), la forma più comune di demenza che provoca perdita di memoria e deterioramento cognitivo. E l’Organizzazione Mondiale della Sanità prevede che il numero di persone che convivono con l’Alzheimer aumenterà di milioni ogni anno.
Nonostante decenni di ricerca, gli scienziati non comprendono appieno le cause di questa condizione cerebrale. E non esiste un trattamento noto.
Ma un nuovo studio pubblicato di recente su Nature Communications da un team di ricercatori della Case Western Reserve University School of Medicine suggerisce che una molecola proteica chiave svolge un ruolo significativo nell’accumulo di colesterolo nel cervello, innescando lo sviluppo dell’Alzheimer.
Il laboratorio di Xin Qi, Professore di fisiologia e biofisica presso la School of Medicine, ha sviluppato e brevettato un inibitore peptidico in precedenza nella speranza di curare l’AD e la malattia di Huntington. Quando trattati con l’inibitore del peptide, questo studio ha scoperto che i topi hanno dimostrato il 50% di funzione di memoria ripristinata sulla base di test come la navigazione nei labirinti.
L’impatto del morbo di Alzheimer
L’AD è una malattia neurodegenerativa legata all’età che provoca la morte cellulare progressiva, con conseguente perdita di memoria e disfunzione cognitiva.
I numeri sulla malattia sono sbalorditivi: più di 5,7 milioni di persone hanno l’AD e si stima che quel gruppo raggiungerà i 14 milioni entro il 2050, secondo l’Alzheimer’s Association. Si prevede che quel numero salirà a 16 milioni entro il 2050: il costo dell’assistenza sanitaria annuale per l’Alzheimer ammonta a oltre 250 miliardi di dollari.
Comprendere la patologia
I fattori di rischio che contribuiscono all’AD includono le malattie vascolari che colpiscono il cuore e i vasi sanguigni. Mentre alcuni fattori di rischio sono ben noti, ad esempio l’invecchiamento, altri, come il colesterolo nel cervello, svolgono un ruolo chiave nella comprensione dello sviluppo della malattia.
Le cellule cerebrali comunicano attraverso membrane cellulari ricche di colesterolo, che si trovano naturalmente e sono essenziali per una sana funzione cerebrale. La ricerca mostra che il cervello contiene il 23-25% del colesterolo del corpo.
“Il colesterolo si accumula nel cervello e provoca danni al neurone: da tempo si ritiene che abbia un ruolo nella patologia del morbo di Alzheimer“, ha detto Qi. “Tuttavia, ciò che causa l’accumulo di colesterolo nel cervello continua a essere sconosciuto e potrebbe contenere le risposte”.
Lo studio
Il documento, “L’oligomerizzazione dell’ATAD3A promuove la neuropatologia e i deficit cognitivi nei modelli di malattia di Alzheimer”, è il risultato di oltre cinque anni di ricerca sul ruolo del colesterolo nel cervello e sulla sua relazione con l’AD.
I ricercatori si sono proposti di affrontare due questioni principali:
- Che ruolo gioca il colesterolo nel cervello nella malattia?
- In che modo questo nuovo percorso può essere utilizzato per future opzioni di trattamento?
Qi, l’autore senior del documento, ha affermato che lo studio era incentrato sul gene codificante le proteine, ATAD3A. Non si sa molto su come funzioni la proteina all’interno delle malattie neurodegenerative.
“Nella malattia di Huntington, la molecola ATAD3A diventa iperattiva e viene oligomerizzata (ripetuta), ed è una causa della malattia”, ha detto Qi. “Abbiamo lavorato con i data scientist per vedere se ATAD3A ha anche un collegamento con il morbo di Alzheimer e, con nostra sorpresa, abbiamo scoperto che la molecola è un candidato di punta legato al morbo di Alzheimer“.
Vedi anche:Alzheimer: nuova ipotesi sulle cause
Da lì, i ricercatori hanno raccolto dati analizzando modelli e hanno trovato un percorso che collega l’ATAD3A e il colesterolo cerebrale. I ricercatori hanno scoperto che una volta che ATAD3A si forma ripetendo parti simili o identiche attraverso l’oligomerizzazione, sopprime un’altra proteina chiamata CYP46A1. La nuova proteina impedisce quindi che il colesterolo venga metabolizzato nel cervello, il che significa che si accumula. I ricercatori hanno collegato l’accumulo di colesterolo nel cervello alla progressione della malattia nelle malattie neurodegenerative.
I dati mostrano che ATAD3A, specialmente durante l’oligomerizzazione, potrebbe causare lo sviluppo di AD.
Con un possibile obiettivo identificato, Qi ritiene che il passo successivo al trattamento risieda negli inibitori dei peptidi che si legano all’ATAD3A e lo bloccano in azione.
“I modelli trattati con il peptide hanno mostrato prestazioni migliorate nei test di memoria”, ha affermato Qi. “Hanno mostrato una maggiore ritenzione della memoria, una maggiore attività cognitiva e fino al 50% di danni alla memoria ripristinati”.
“Ciò significa che prendere di mira l’oligomerizzazione dell’ATAD3A può probabilmente rallentare la progressione del morbo di Alzheimer”, ha detto Qi. Sono in corso ulteriori test.
