Alzheimer: il cannabidiolo migliora la funzione cognitiva

Le proteine ​​TREM2 e IL-33 sono importanti per la capacità delle cellule immunitarie del cervello di consumare letteralmente cellule morte e altri detriti come la placca beta-amiloide che si accumula nel cervello dei pazienti e i livelli di entrambi risultano diminuiti nell’Alzheimer.

“I ricercatori riferiscono per la prima volta che il cannabidiolo normalizza i livelli delle proteine ​​TREM2 e IL-33 e la funzione, migliorando la cognizione in quanto riduce anche i livelli della proteina immunitaria IL-6, che è associata agli alti livelli di infiammazione riscontrati nell’Alzheimer”, afferma il Dr. Babak Baban, immunologo e decano per la ricerca presso il Dental College of Georgia e autore corrispondente dello studio.

“C’è un disperato bisogno di nuove terapie per migliorare i risultati per i pazienti con questa condizione che è considerata una delle minacce per la salute in più rapida crescita negli Stati Uniti”, scrivono i ricercatori del Medical College of Georgia sul Journal of Alzheimer’s Disease.

“In questo momento abbiamo due classi di farmaci per curare l’Alzheimer”, afferma il Dr. John Morgan, neurologo e Direttore dei programmi per i disturbi del movimento e della memoria presso il dipartimento di neurologia dell’MCG. “Una classe aumenta i livelli del neurotrasmettitore acetilcolina, anch’essi diminuiti nell’Alzheimer e un’altra opera attraverso i recettori NMDA coinvolti nella comunicazione tra i neuroni e importanti per la memoria. Ma non abbiamo nulla che arrivi alla fisiopatologia della malattia”, afferma Morgan, coautore dello studio.

I ricercatori del DCG e dell’MCG hanno deciso di esaminare la capacità del cannabidiolo di affrontare alcuni dei principali sistemi cerebrali che non funzionano nell’Alzheimer.

Hanno scoperto che il cannabidiolo sembra normalizzare i livelli di IL-33, una proteina la cui massima espressione negli esseri umani è normalmente nel cervello, dove aiuta a dare l’allarme che c’è un invasore come l’accumulo di beta-amiloide. “Ci sono prove emergenti del suo ruolo anche come proteina regolatrice, la cui funzione di aumentare o diminuire la risposta immunitaria dipende dall’ambiente”, dice Baban. “Nell’Alzheimer, ciò include l’abbattimento dell’infiammazione e il tentativo di ripristinare l’equilibrio del sistema immunitario. Per il lavoro che svolge, IL-33 sembra essere sia un buon biomarcatore che un obiettivo di trattamento per l’Alzheimer”, affermano i ricercatori.

Il cannabidiolo ha anche migliorato l’espressione del recettore di attivazione espresso sulle cellule mieloidi 2 o TREM2 che si trova sulla superficie cellulare dove si combina con un’altra proteina per trasmettere segnali che attivano le cellule, comprese le cellule immunitarie. Nel cervello, la sua espressione è sulle cellule microgliali, una speciale popolazione di cellule immunitarie che si trovano solo nel cervello dove sono fondamentali per eliminare invasori come un virus e neuroni irrimediabilmente danneggiati.

L’impatto del cannabidiolo sulla funzione cerebrale nel modello murino di Alzheimer ad esordio precoce è stato valutato con metodi che prendono in esame la capacità di differenziare tra un oggetto familiare e uno nuovo, oltre all’osservazione del movimento dei roditori.

“Le persone con Alzheimer possono avere problemi di movimento come rigidità e andatura alterata”, afferma il Dottor Hesam Khodadadi, del laboratorio di Baban. “I topi con la malattia corrono in un circolo ristretto infinito, comportamento che si è interrotto con il trattamento con cannabidiolo”, afferma Khodadadi, primo autore dello studio.

I passaggi successivi includono la determinazione delle dosi ottimali e la somministrazione di cannabidiolo nelle prime fasi dello sviluppo della malattia. Il composto è stato somministrato nelle ultime fasi della malattia per lo studio pubblicato e ora i ricercatori lo stanno usando nei primi segni di declino cognitivo. Stanno anche esplorando sistemi di somministrazione che includono l’uso di un inalatore che dovrebbe aiutare a fornire il CBD più direttamente al cervello. Per gli studi pubblicati, il CBD è stato iniettato nella pancia dei topi a giorni alterni per due settimane.

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Una società ha sviluppato inalatori sia per animali che umani per i ricercatori che hanno anche esplorato l’effetto del CBD sulla sindrome da distress respiratorio degli adulti o ARDS, un accumulo di liquido nei polmoni che è una complicanza importante e mortale di COVID-19, nonché altre malattie gravi come sepsi e traumi gravi. Le dosi di CBD utilizzate per lo studio sull’Alzheimer erano le stesse che i ricercatori hanno utilizzato con successo per ridurre la “tempesta di citochine” dell’ARDS, che può danneggiare irrevocabilmente i polmoni.

La malattia familiare è una versione ereditaria dell’Alzheimer in cui i sintomi tipicamente emergono negli anni 30 e 40 e si verificano in circa il 10-15% dei pazienti.

“Il cannabidiolo ovrebbe essere almeno altrettanto efficace nel più comune tipo di Alzheimer non familiare che probabilmente ha più bersagli per il CBD”, osserva Baban. I ricercatori stanno già esaminando il suo potenziale in un modello di questo tipo più comune di Alzheimer  e stanno andando avanti per stabilire una sperimentazione clinica.

Le placche e i grovigli neurofibrillari, un accumulo della proteina tau all’interno dei neuroni, sono i componenti principali dell’Alzheimer. La beta-amiloide appare generalmente nel cervello 15-20 anni o più, prima della demenza e la comparsa di grovigli di tau, che possono verificarsi fino a 10 anni dopo, è correlata all’insorgenza della demenza. 

“La Food and Drug Administration dovrebbe prendere una decisione entro l’inizio di giugno su un nuovo farmaco Aducanumab, che sarebbe il primo ad attaccare e aiutare a eliminare la beta amiloide”, riferisce Morgan.

Altri coautori includono Drs. David Hess, neurologo e Preside dell’MCG e neuroscienziati dell’MCG Kumar Vaibhav e Krishnan Dhandapani. La ricerca è stata sostenuta dai National Institutes of Health.

Fonte: ScienceDaily