I ricercatori dell’Università di Leeds e dell’Università di Lancaster nel Regno Unito hanno identificato un nuovo potenziale bersaglio per il trattamento della malattia di Alzheimer: l’enzima PDE4B.
Il loro lavoro è stato pubblicato da Neuropsychopharmacology.
La malattia di Alzheimer è la principale causa di demenza e disabilità in età avanzata. Poiché il numero di persone a cui viene diagnosticata la malattia di Alzheimer è in aumento, sono urgentemente necessari nuovi trattamenti per migliorare la qualità della vita delle persone che vivono con questa malattia.
PDE4B è un enzima all’interno delle cellule che scompone una molecola nota come AMP ciclico, che regola una serie di processi cellulari. Sulla base di uno studio australiano che ha identificato il gene PDE4B come fattore di rischio per lo sviluppo del morbo di Alzheimer, il team britannico ha studiato se la riduzione dell’attività del PDE4B potrebbe proteggere dalla patologia del morbo di Alzheimer e costituire un utile approccio terapeutico. A tal fine, i ricercatori hanno introdotto un gene per ridurrre l attività di PDE4B in un modello murino di morbo di Alzheimer (AD) che sviluppa placche amiloidi nel cervello, una caratteristica patologica chiave della malattia.
I ricercatori hanno osservato che i topi AD mostravano deficit di memoria nei test del labirinto, ma la memoria non era compromessa nei topi AD con attività PDE4B geneticamente ridotta. Utilizzando l’imaging funzionale del cervello, il team ha scoperto che il metabolismo del glucosio, la principale fonte di energia nel cervello, era compromesso nei topi AD, come quello osservato nei pazienti affetti dalla malattia. Tuttavia, i topi AD con attività PDE4B geneticamente ridotta hanno mostrato livelli sani di metabolismo del glucosio nel cervello.
Per comprendere i meccanismi coinvolti, i ricercatori hanno poi esaminato i livelli di espressione di geni e proteine nel cervello. Ciò ha identificato un aumento dell’infiammazione nel cervello dei topi AD, come quello osservato nei pazienti con malattia di Alzheimer, ma l’infiammazione era inferiore nei topi AD con attività PDE4B geneticamente ridotta.
Effetti simili sono stati osservati per una serie di altre proteine coinvolte nella patologia del morbo di Alzheimer. Nel complesso, questi dati suggeriscono che la riduzione dell’attività di PDE4B potrebbe essere un approccio utile per il trattamento della malattia di Alzheimer, anche se sono necessarie ulteriori ricerche per convalidare l’uso di farmaci che prendono di mira l’enzima.
Il Dottor Steven Clapcote, ricercatore capo dell’Università di Leeds, ha affermato: “La riduzione dell’attività dell’enzima PDE4B ha avuto un profondo effetto protettivo sulla memoria e sul metabolismo del glucosio nel modello murino di AD, nonostante questi topi non mostrassero alcuna diminuzione del numero delle placche amiloidi nel cervello. Ciò solleva la prospettiva che la riduzione dell’attività della PDE4B possa proteggere dal deterioramento cognitivo non solo nella malattia di Alzheimer, ma anche in altre forme di demenza, come la malattia di Huntington”.
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Il Dottor Neil Dawson, coautore dell’articolo, dell’Università di Lancaster, ha fatto eco a questi sentimenti: “Questi risultati offrono una reale speranza per lo sviluppo di nuovi trattamenti che andranno a beneficio dei pazienti con malattia di Alzheimer in futuro. È stato interessante scoprire che ridurre l’attività di PDE4B di appena il 27% potrebbe salvare drasticamente la memoria, la funzione cerebrale e l’infiammazione nei topi AD. La fase successiva consiste nel verificare se i farmaci che inibiscono la PDE4B hanno effetti benefici simili al modello murino con AD, per testare la loro potenziale efficacia nell’Alzheimer“.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Neuropsychopharmacology
