Alzheimer-immagine Credit Public Domain-
Venerdì 6 gennaio ’22, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato un nuovo farmaco molto atteso, progettato per rallentare il declino cognitivo nei pazienti nelle prime fasi della malattia di Alzheimer.
L’approvazione della FDA del farmaco, Leqembi, noto anche come Lecanemab, è arrivata pochi giorni dopo che l’Agenzia è stata duramente criticata in un rapporto del Congresso per aver dato il via libera a un altro farmaco per l’Alzheimer, l’Aduhelm che è stato concesso nonostante i risultati dello studio dimostrino che il trattamento con anticorpi monoclonali comporta rischi di gonfiore e sanguinamento cerebrale.
Entrambi i farmaci sono stati approvati dalla FDA attraverso un processo accelerato che consente all’agenzia di regolamentazione statunitense di accelerare l’approvazione dei farmaci per condizioni gravi in cui vi è un’esigenza medica insoddisfatta.
Leqembi e Aduhelm, entrambi sviluppati congiuntamente dalla giapponese Eisai e dalla statunitense Biogen, “rappresentano un importante progresso nella lotta in corso per trattare efficacemente il morbo di Alzheimer“, ha affermato la FDA in una nota.
“La malattia di Alzheimer rende impossibile la vita di coloro che ne soffrono e ha effetti devastanti sui loro cari”, ha dichiarato in una nota Billy Dunn del Center for Drug Evaluation and Research della FDA.
“Leqembi è l’ultima terapia che mira a influenzare il processo patologico alla base dell’Alzheimer, invece di trattare solo i sintomi della malattia“, ha detto Dunn.
I dati preliminari di una sperimentazione con Leqembi sono stati rilasciati a settembre e hanno dimostrato che il nuovo farmaco ha rallentato del 27% il declino cognitivo nei malati di Alzheimer.
Lo studio di fase tre ha coinvolto quasi 1.800 persone, divise tra quelle a cui è stato somministrato il farmaco e quelle a cui è stato somministrato un placebo, ed è durato 18 mesi.
I dati completi dello studio, pubblicati sul New England Journal of Medicine, hanno arricchito i risultati, ma hanno anche sollevato preoccupazioni sull’incidenza di “effetti avversi” tra cui emorragie cerebrali e gonfiore.
I risultati hanno mostrato che il 17,3% dei pazienti a cui è stato somministrato il farmaco ha avuto emorragie cerebrali, rispetto al 9% di quelli che hanno ricevuto un placebo.
E il 12,6% di coloro che hanno assunto il farmaco ha sperimentato gonfiore del cervello, rispetto a solo l’1,7% di quelli nel gruppo placebo.
I decessi sono stati riportati approssimativamente allo stesso tasso in entrambi i bracci della sperimentazione del farmaco.
Nella malattia di Alzheimer, due proteine chiave, la tau e la beta amiloide, si accumulano in grovigli e placche, noti insieme come aggregati, che causano la morte delle cellule cerebrali e portano al restringimento del cervello.
Leqembi agisce prendendo di mira l’amiloide.
Biogen ed Eisai avevano precedentemente introdotto Aduhelm sul mercato, ma c’erano polemiche significative sul suo funzionamento e la sua approvazione nel 2021 ha portato a tre dimissioni di alto livello da parte della FDA.
Spiega una nota della FDA:
“I ricercatori hanno valutato l’efficacia di Leqembi in uno studio di determinazione della dose in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, condotto su 856 pazienti con malattia di Alzheimer. Il trattamento è stato iniziato in pazienti con decadimento cognitivo lieve o lieve stadio di demenza della malattia e presenza confermata di patologia amiloide-beta. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento hanno avuto una significativa riduzione dose- e tempo-dipendente della placca amiloide-beta, con i pazienti che hanno ricevuto la dose approvata di Lecanemab, 10 milligrammi/chilogrammo ogni due settimane, con una riduzione statisticamente significativa della placca amiloide cerebrale dal basale alla settimana 79 rispetto al braccio placebo, che non ha avuto alcuna riduzione della placca amiloide-beta.
Questi risultati supportano l’approvazione accelerata di Leqembi, che si basa sulla riduzione osservata della placca amiloide-beta, un marcatore della malattia di Alzheimer. La placca di amiloide-beta è stata quantificata utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) per stimare i livelli cerebrali di placca amiloide-beta in un composito di regioni del cervello che dovrebbero essere ampiamente colpite dalla patologia dell’Alzheimer, rispetto a una regione del cervello che dovrebbe essere risparmiata da tale patologia.
Le informazioni sulla prescrizione di Leqembi includono un’avvertenza per le anomalie di imaging correlate all’amiloide (ARIA o amyloid-related imaging abnormalities), che sono note per verificarsi con gli anticorpi di questa classe. L’ARIA di solito non presenta sintomi, anche se raramente possono verificarsi eventi gravi e potenzialmente letali. L’ARIA si presenta più comunemente come gonfiore temporaneo in aree del cervello e di solito si risolve nel tempo e può essere accompagnata da piccole macchie di sanguinamento all’interno o sulla superficie del cervello, sebbene alcune persone possano avere sintomi come mal di testa, confusione, vertigini, visione alterata, nausea e convulsioni. Un altro avvertimento per Leqembi riguarda il rischio di reazioni correlate all’infusione, con sintomi come sintomi simil-influenzali, nausea, vomito e variazioni della pressione sanguigna. Gli effetti indesiderati più comuni di Leqembi sono stati reazioni correlate all’infusione, mal di testa e ARIA.
Vedi anche:Alzheimer: come un gene devasta il cervello
Come specificato nelle informazioni sulla prescrizione, Leqembi è indicato per il trattamento della malattia di Alzheimer. L’etichettatura afferma che il trattamento con Leqembi deve essere iniziato nei pazienti con decadimento cognitivo lieve o lieve stadio di demenza della malattia, la popolazione in cui il trattamento è stato studiato negli studi clinici. L’etichettatura afferma inoltre che non ci sono dati sulla sicurezza o sull’efficacia sull’inizio del trattamento nelle fasi precedenti o successive della malattia rispetto a quelle studiate”.
La FDA ha concesso a questa domanda le designazioni Fast Track, Priority Review e Breakthrough Therapy.
Un’indagine del Congresso degli Stati Uniti durata 18 mesi ha affermato che il processo di approvazione di Aduhelm era “pieno di irregolarità” e ha criticato sia l’agenzia che Biogen.
“La Biogen, con sede a Cambridge, nel Massachusetts, ha fissato un “prezzo ingiustificatamente alto” per Aduhelm di 56.000 dollari all’anno”, afferma il rapporto del Congresso.
Eisai ha informato che Leqembi avrebbe inizialmente un prezzo di $ 26.500 all’anno.
Fonte:FDA
