(Alzheimer-Immagine-Credit Public Domain).
I ricercatori hanno sviluppato una molecola chiamata TDMQ20 che regola la circolazione del rame nel cervello. La molecola estrae il rame intrappolato nelle placche amiloidi nei modelli murini della malattia di Alzheimer.
La malattia di Alzheimer è caratterizzata dalla presenza di placche amiloidi nel cervello del paziente. Queste placche sequestrano il rame e contengono circa cinque volte tanto quanto un cervello sano.
Due scienziati del CNRS del Coordination Chemistry Laboratory hanno recentemente sviluppato, con i loro colleghi della Guangdong University of Technology e della Shenzhen University (Cina), una molecola che regola la circolazione del rame nel cervello.
Questa molecola brevettata estrae il rame intrappolato nelle placche amiloidi e lo reintroduce nel normale circuito enzimatico del cervello (che ha bisogno del rame per funzionare).
Somministrata per via orale ai topi “Alzheimer”, la molecola TDMQ20 inibisce la perdita di memoria tra i topi malati.
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Spiegano gli autori:
“Oltre a prendere di mira il metabolismo dell’amiloide o della tau, la regolazione degli ioni metallici redox è un bersaglio terapeutico riconosciuto per la malattia di Alzheimer (AD). Sulla base della chimica bioinorganica del rame, abbiamo progettato chelatori specifici dell’insight del rame (II) (TDMQ) per regolare l’omeostasi del rame nel cervello e per inibire lo stress ossidativo deleterio catalizzato dai complessi rame-amiloide. Un trattamento orale con TDMQ20 è stato in grado di invertire completamente il deterioramento cognitivo e comportamentale in tre diversi modelli murini, due modelli non transgenici che imitano la fase iniziale dell’AD e un modello transgenico che rappresenta uno stadio più avanzato dell’AD. A nostra conoscenza, uno studio comparativo di questo tipo utilizzando la stessa molecola non è mai stato eseguito. I topi C57BL / 6 regolari hanno ricevuto una singola iniezione di Cu-Aβ umano nei ventricoli laterali (icv-CuAβ) o nell’ippocampo (hippo-CuAβ). In entrambi i casi, i topi hanno sviluppato un deterioramento cognitivo simile a quello dei topi 5XFAD transgenici. La somministrazione orale di TDMQ20 a topi icv-CuAβ o hippo-CuAβ entro un periodo di 16 giorni ha determinato un significativo miglioramento dello stato cognitivo. Anche il trattamento di 3 mesi di topi 5XFAD transgenici con TDMQ20 ha portato a miglioramenti comportamentali. I risultati farmacologici positivi coerenti ottenuti utilizzando questi diversi modelli di AD sono ben correlati con i dati fisico-chimici di TDMQ20 ottenuti in precedenza. Il test di riconoscimento di nuovi oggetti a breve termine (NOR) è stato trovato particolarmente pertinente per valutare il blocco del deterioramento della memoria. TDMQ20 è stato anche in grado di ridurre lo stress ossidativo nella corteccia del topo”.
Questi risultati, pubblicati su ACS Chemical Neuroscience, aprono una nuova strada terapeutica che potrebbe rivelarsi efficace nelle prime fasi della malattia di Alzheimer tra gli esseri umani.
Gli scienziati stanno ora cercando un partner farmaceutico per sviluppare sperimentazioni precliniche per questo candidato farmaco.
Fonte: Neurosciencenews
