Le persone con malattia di Alzheimer hanno depositi di grasso nel cervello. Per la prima volta da quando la malattia è stata descritta 109 anni fa, i ricercatori dell’ Università di Montreal, Centre Research Hospital (CRCHUM) hanno scoperto accumuli di goccioline di grasso nel cervello di pazienti deceduti a causa della malattia e hanno identificato la natura del grasso .
Questa innovazione, pubblicata oggi sulla rivista Cell Stem Cell, apre una nuova strada nella ricerca di un farmaco per curare o rallentare la progressione della malattia di Alzheimer.
“Abbiamo trovato depositi di acidi grassi nel cervello di pazienti che sono morti a causa della malattia e in topi che sono stati geneticamente modificati per sviluppare la malattia di Alzheimer. I nostri esperimenti suggeriscono che questi depositi anomali di grasso potrebbero innescare la malattia”, ha detto Karl Fernandes, un ricercatore del CRCHUM e professore presso l’Università di Montreal.
Oltre 47,5 milioni di persone nel mondo sono affette dal morbo di Alzheimer o da qualche altro tipo di demenza, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità. Nonostante decenni di ricerca, gli unici farmaci attualmente disponibili trattano solo i sintomi.
Questo studio mette in evidenza quello che potrebbe rivelarsi un anello mancante nel campo.
I ricercatori hanno inizialmente cercato di capire il motivo per cui le cellule staminali del cervello, che normalmente aiutano a riparare i danni al cervello, non rispondono nella malattia di Alzheimer. Laura Hamilton, dottoranda presso l’Università di Montreal, è rimasta stupita di aver trovato goccioline di grasso vicino alle cellule staminali, sulla superficie interna del cervello dei topi predisposti a sviluppare la malattia.
“Ci siamo resi conto che il dottor Alois Alzheimer stesso aveva notato la presenza di accumuli di lipidi nel cervello dei pazienti dopo la loro morte, quando per primo descrisse la malattia nel 1906. Ma questa osservazione è stata respinta e in gran parte dimenticata a causa della complessità della biochimica dei lipidi”, ha detto Laura Hamilton.
I ricercatori hanno esaminato il cervello di nove pazienti deceduti per la malattia di Alzheimer e trovato molte più goccioline di grassi rispetto a cinque cervelli sani. Un team di chimici dell’Università di Montreal, guidato da Pierre Chaurand, ha usato una tecnica avanzata di spettrometria di massa per identificare questi depositi di grasso sotto forma di trigliceridi arricchiti con acidi grassi specifici che possono anche essere trovati in grassi animali e oli vegetali.
“Abbiamo scoperto che questi acidi grassi vengono prodotti dal cervello, che si accumulano lentamente con l’invecchiamento normale, ma che il processo è accelerato notevolmente in presenza di geni che predispongono alla malattia di Alzheimer”, spiega Karl Fernandes. Nei topi predisposti alla malattia, abbiamo dimostrato che questi acidi grassi si accumulano molto presto, a due mesi di età, che corrispondono ai primi anni venti degli esseri umani. Pertanto, riteniamo che l’accumulo di acidi grassi non è una conseguenza, ma piuttosto una causa o acceleratore della malattia”.-
Fortunatamente, ci sono inibitori farmacologici dell’enzima che produce questi acidi grassi.Queste molecole, che sono attualmente in fase di sperimentazione per le malattie metaboliche come l’obesità, potrebbero essere efficaci nel trattamento della malattia di Alzheimer. “Siamo riusciti a prevenire la presenza di questi acidi grassi nel cervello dei topi predisposti alla malattia. L’impatto di questo trattamento su tutti gli aspetti della malattia non è ancora noto, ma ha aumentato in modo significativo l’attività delle cellule staminali”, ha spiegato Karl Fernandes . “Questo è molto promettente perché le cellule staminali giocano un ruolo importante nell’ apprendimento, memoria e rigenerazione”.
Questa scoperta dà sostegno alla tesi che la malattia di Alzheimer è una malattia metabolica del cervello, un po’ come l’obesità o il diabete sono malattie metaboliche periferiche.
La squadra di Karl Fernandes sta proseguendo i suoi esperimenti per verificare se questo nuovo approccio può impedire o ritardare i problemi con la memoria, l’apprendimento e la depressione associati con la malattia di alzheiner.
Fonte:
- Fernandes et al. Aberrant Lipid Metabolism in the Forebrain Niche Suppresses Adult Neural Stem Cell Proliferation in an Animal Model of Alzheimer’s Disease. Cell Stem Cell, 27 August 2015 DOI:10.1016/j.stem.2015.08.001