Salute

Alopecia areata: sviluppato un nuovo composto

Alopecia areata-immagine credit public domain.

Un gruppo di ricerca, guidato dal Dott. Pavel Majer dell’IOCB di Praga, in collaborazione con i laboratori di Barbara Slusher e Louis Garza della Johns Hopkins University, ha sviluppato un composto che potrebbe potenzialmente curare la malattia autoimmune alopecia areata, che causa la perdita di capelli e la formazione di chiazze calve. I risultati del loro studio, recentemente pubblicati sul Journal of Medicinal Chemistry, confermano l’efficacia di una serie di profarmaci basati su derivati ​​dell’acido itaconico, semplicemente chiamati itaconati. Inoltre, ci sono buone probabilità che le sostanze siano somministrabili per via orale sotto forma di compresse e non solo come unguento.

L’itaconato è una sostanza naturale con effetti antinfiammatori provocati dall’interazione con il sistema immunitario. Tuttavia, l’itaconato ha il punto debole di non penetrare facilmente nelle cellule. Il team di Pavel Majer, che ha trascorso diversi anni a sviluppare un farmaco per l’alopecia, ha superato questo ostacolo sviluppando profarmaci, composti che si convertono nel farmaco attivo solo all’interno del corpo.

“Abbiamo preparato una serie di profarmaci, almeno due dei quali sembrano essere altamente efficaci. I test sui topi hanno confermato che i composti vengono assorbiti bene e rilasciano il principio attivo nella pelle alla giusta concentrazione. I nostri derivati ​​dell’itaconato potrebbero quindi rappresentare un metodo completamente nuovo per trattare l’alopecia”, afferma Pavel Majer.

L’alopecia areata è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i follicoli piliferi, causandone l’ infiammazione e di conseguenza la perdita di capelli e la crescita compromessa dei capelli. La condizione colpisce circa il 2% delle persone, per lo più donne,ed è la seconda causa più comune di perdita di capelli, dopo l’alopecia androgenetica (calvizie androgenetica). I trattamenti attuali si basano prevalentemente sui corticosteroidi, che presentano una serie di effetti collaterali.

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Immagine credito Journal of Medicinal Chemistry
Spiegano gli autori:
“L’itaconato, un immunomodulatore endogeno del ciclo dell’acido tricarbossilico (TCA), mostra effetti terapeutici in vari modelli di malattia, ma è altamente polare con scarsa permeabilità cellulare. Abbiamo precedentemente segnalato un nuovo derivato topico dell’itaconato, SCD-153, per il trattamento dell’alopecia areata. Qui, presentiamo la scoperta di derivati ​​dell’itaconato disponibili per via orale per disturbi sistemici e cutanei. Sono stati sintetizzati quattro set di profarmaci utilizzando pivaloilossimetile (POM), isopropilossicarbonilossimetile (POC), (5-metil-2-osso-1,3-diossolo-4-il) metile (ODOL) e 3-(esadecilossi)propile (HDP) pro-frazioni appaiate con acido itaconico (IA), 1-metil itaconato (1-MI) e 4-metil itaconato (4-MI). Tra questi, i profarmaci basati su POC ( P2 , P9 , P13 ) hanno mostrato stabilità, permeabilità e farmacocinetica favorevoli. In particolare, P2 e P13 hanno inibito significativamente le citochine infiammatorie indotte da Poly(I:C)/IFNγ nei cheratinociti epidermici umani. Studi orali hanno dimostrato una farmacocinetica favorevole rilasciando concentrazioni micromolari di IA o 4-MI da P2 e P13 , rispettivamente. Questi risultati evidenziano il potenziale delle strategie dei profarmaci per migliorare la permeabilità cellulare e la biodisponibilità orale dell’itaconato, aprendo la strada alla traduzione clinica“.
Gli scienziati hanno dimostrato che le nuove sostanze potrebbero portare un notevole sollievo ai pazienti affetti da alopecia areata. L’articolo attuale si basa su uno studio precedente di questi gruppi, pubblicato nel 2022 dalla rivista PNAS Nexus. Il notevole potenziale di questa scoperta è stato riconosciuto anche dalla società farmaceutica SPARC, che ha acquistato una licenza per la tecnologia brevettata che utilizza profarmaci itaconato. Uno dei composti sviluppati, SCD-153, quando applicato come unguento, allevia l’infiammazione, protegge i follicoli piliferi e, secondo precedenti test sui topi, accelera la crescita di nuovi capelli. Lo fa facendo passare i follicoli piliferi da uno stato dormiente a uno attivo. SPARC ha già iniziato ad assumere pazienti per la sperimentazione clinica di fase 1 su questo promettente composto.
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