Alirocumab-Immagine Credit Public Domain.
In uno studio rivoluzionario, l’Alirocumab in combinazione con le statine non solo riduce la placca coronarica, ma trasforma anche le lesioni ad alto rischio in fenotipi stabili e protettivi per il cuore, offrendo una nuova speranza per ridurre futuri eventi cardiaci.
In un recente articolo pubblicato sulla rivista JAMA Cardiology, un team di ricercatori europei ha studiato se le terapie volte ad abbassare i livelli di colesterolo legato alle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) avessero un impatto positivo sulle lesioni coronariche che presentano caratteristiche aterosclerotiche avanzate e potessero potenzialmente ridurre il rischio di futuri eventi vascolari.
Il rischio di malattie cardiovascolari correlate all’aterosclerosi rimane elevato nonostante la ricerca sostanziale su strategie diagnostiche e terapeutiche innovative. Numerosi studi in vivo ed ex vivo hanno rivelato che le placche aterosclerotiche lievi nei segmenti arteriosi spesso non vengono trattate al momento di un precedente evento vascolare, causando il verificarsi di eventi aterotrombotici acuti in questi segmenti a causa della rapida progressione delle placche.
I segmenti arteriosi che sono destabilizzati a causa della rapida progressione di queste placche, chiamate lesioni coronariche, sono responsabili dell’aumento incrementale del rischio di futuri eventi cardiovascolari. Studi che utilizzano l’imaging intracoronarico hanno dimostrato che le terapie volte ad abbassare i livelli di lipidi possono diminuire il contenuto lipidico e il carico complessivo di aterosclerosi nei pazienti con lesioni coronariche.
Tuttavia, la maggior parte degli studi su queste terapie ipolipemizzanti ha analizzato interi vasi e non ha esaminato esplicitamente l’impatto di questi trattamenti sui segmenti coronarici con il carico e il rischio più significativi di placche.
Informazioni sullo studio
Nel presente studio, i ricercatori hanno condotto un’analisi a livello di lesione utilizzando lo studio PACMAN-AMI, che ha valutato gli effetti dell’Alirocumab, un anticorpo anti-proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9, sull’aterosclerosi nei pazienti con infarto miocardico acuto.
Lo scopo dello studio era confrontare i cambiamenti nelle caratteristiche aterosclerotiche dopo la somministrazione di Alirocumab o placebo insieme a statine ad alta intensità a pazienti con infarto del miocardio con lesioni coronariche non responsabili.
Il PACMAN-AMI è stato uno studio controllato con placebo in cui 300 pazienti sono stati selezionati in modo casuale per ricevere Alirocumab o placebo insieme a un trattamento con statina ad alta intensità. Le valutazioni iniziali e di follow-up consistevano in valutazioni tramite tomografia a coerenza ottica (OCT), ecografia intravascolare (IVUS) e spettroscopia nel vicino infrarosso (NIS).
Sono state esaminate le regioni prossimali di due arterie che non erano correlate all’infarto miocardico iniziale, ma che hanno mostrato evidenza durante l’angiografia di aterosclerosi coronarica senza malattia ostruttiva.
Quando tre o più fette di segmenti coronarici ottenuti consecutivamente mostravano un carico di placca del 40% o più nelle immagini IVUS, questi segmenti venivano categorizzati come lesioni coronariche. I segmenti con carico di placca separati da 5 mm o più venivano considerati lesioni coronariche separate.
L’endpoint primario dello studio era la variazione percentuale del volume dell’ateroma come derivato dalle immagini IVUS, calcolata tra il basale e il follow-up di 52 settimane. I due esiti secondari esaminati nello studio erano la variazione del carico del nucleo lipidico e lo spessore del cappuccio fibroso. I ricercatori hanno anche esaminato come le lesioni coronariche che presentavano caratteristiche di placca ad alto rischio si sono evolute tra il basale e il follow-up.
Risultati
Lo studio ha rilevato che la somministrazione di una terapia intensiva per abbassare i livelli lipidici ha determinato una percentuale di regressione del volume dell’ateroma nelle lesioni coronarie sostanzialmente maggiore rispetto a quanto precedentemente descritto negli studi che avevano analizzato a livello dei vasi.
Inoltre, quando la terapia con statine è stata combinata con Alirocumab, l’area minima del lume delle lesioni coronarie ha subito un ingrandimento significativamente maggiore rispetto a quanto osservato con la sola terapia con statine. La somministrazione di Alirocumab ha inoltre determinato un numero più significativo di fenotipi di placca ad alto rischio che sono passati a fenotipi di placca stabili e a basso contenuto lipidico.
Si è osservato che l’effetto del trattamento con statina e Lirocumab a livello della lesione era quasi il doppio di quello osservato a livello dei vasi, con una diminuzione del 5% della percentuale del volume dell’ateroma per l’intera lesione e una diminuzione del 10% della percentuale del volume dell’ateroma per l’intero carico di placca.
I ricercatori hanno anche scoperto che il gruppo di trattamento con Alirocumab ha sperimentato un aumento del numero di lesioni fibrocalcificanti o fibrose tra il basale e il follow-up rispetto al gruppo placebo. I ricercatori lo hanno attribuito all’associazione tra Alirocumab e una più frequente riclassificazione di lesioni ad alto rischio, ricche di lipidi, in lesioni stabili non ricche di lipidi in tutti i fenotipi di placca ad alto rischio.
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Conclusioni
Nel complesso, lo studio ha dimostrato che l’impatto dei trattamenti ipolipemizzanti altamente intensivi sui pazienti con infarto del miocardio con lesioni coronariche non responsabili era più evidente quando le valutazioni venivano condotte a livello delle lesioni piuttosto che dei vasi.
Inoltre, l’aggiunta di Alirocumab, una terapia ipolipemizzante, al trattamento intensivo con statine ha aumentato significativamente la conversione dei fenotipi di placca ad alto rischio in fenotipi di placca stabili a basso contenuto lipidico.
Fonte:JAMA
