Immagine: virus SARS-CoV-2 che si legano ai recettori ACE-2 su una cellula umana, lo stadio iniziale dell’infezione da COVID-19, illustrazione 3D: Kateryna Kon / Shutterstock.
Un nuovo articolo pubblicato sulla rivista Circulation Research nell’aprile 2020 difende l’uso di farmaci antipertensivi chiamati ACE-inibitori e ARB nei pazienti con polmonite virale pandemica da COVID-19.
Mentre la pandemia COVID-19 continua a provocare malattie e morte in gran parte del mondo, i ricercatori stanno disperatamente cercando risposte ad alcuni problemi pratici che devono essere affrontati durante la cura di pazienti malati con molteplici condizioni di rischio. Tra questi, l’ipertensione è un comune denominatore in molti casi. Il corpo è ben capace di far fronte a condizioni in costante e grave mutamento. Un modo in cui lo fa è mantenendo una frequenza cardiaca, una pressione sanguigna e un flusso sanguigno stabili. Ciò comporta una regolazione precisa e sensibile di molteplici fattori cardiovascolari.
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) è uno degli input di questo processo. Si basa su un enzima chiamato enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), che converte l’angiotensina in angiotensina II. Si tratta di un potente vasocostrittore, che aumenta la pressione sanguigna e aumenta lo stress ossidativo attraverso la sua azione sul recettore AT1. Si pensa che questo sia antagonizzato dal vasodilatatore e dall’azione antinfiammatoria dei prodotti di scissione Ang I e Ang II, catalizzata dal secondo enzima ACE2. Questa molecola si trova in tutto il corpo, in un’ampia varietà di tessuti, ed è il punto di ingresso per la SARS-CoV-2 nella cellula umana.
Il ruolo delle malattie cardiovascolari e metaboliche nella mortalità per COVID-19
Tra le oltre 170.000 vittime causate da COVID-19, la stragrande maggioranza è avvenuta in persone di età superiore ai 50 anni, e in particolare oltre 70 anni. Un fattore importante per questo aumento di molte volte del rischio di complicanze fatali è la presenza di ipertensione sottostante e ostruzione vascolare. Quindi diventa una questione della massima importanza gestire correttamente la pressione sanguigna mentre il paziente è affetto da COVID-19.
Gli ACE-inibitori e il bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB) sono stati ampiamente utilizzati nella gestione dell’ipertensione. Tuttavia, poiché il recettore ACE2 è il punto di ingresso per il nuovo coronavirus, molte controversie circondano l’uso di questi farmaci nei pazienti con COVID-19. Questo perché i farmaci che modulano il SRAA potrebbero forse aumentare il tasso di espressione di ACE2, fornendo al virus più punti di accesso e aumentando il rischio di grave malattia COVID 19 (secondo le ipotesi).
Dall’ altra parte, non ci sono prove che ACE2 sia inibito da dosi cliniche di ACE-inibitori o ARB. Inoltre, questi farmaci agiscono in diversi modi per regolare l’enzima ACE2, a seconda del tessuto di origine.
Le conclusioni dello studio Zhang
Uno studio di Zhang et al. pubblicato sulla stessa rivista riporta un’analisi retrospettiva su oltre 3.000 pazienti con COVID-19 a Hubei, in Cina. Lo studio ha incluso oltre 1.100 pazienti con ipertensione. Tutti i casi sono stati confermati e gli individui già malati con altre malattie sono stati esclusi. I ricercatori hanno considerato la mortalità a 28 giorni come il risultato principale. I ricercatori hanno scoperto che, come alcuni studi precedenti, l’aumento della pressione sanguigna ha portato a malattie più gravi e mortalità più elevata. Dopo aver compensato una serie di fattori confondenti, tra cui l’età, il sesso, la presenza di infiammazione e alcune malattie sottostanti, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti che hanno ricevuto ACE-inibitori o ARB attualmente o avevano assunto questi farmaci in passato avevano meno probabilità di sviluppare una malattia grave o di morire.
Limitazioni di questo studio
Gli autori indicano diverse limitazioni dello studio di Zhang. Per prima cosa, è uno studio osservazionale e retrospettivo, il che significa che non può assegnare un ruolo causativo a nessuna associazione osservata. In secondo luogo, fattori sconosciuti potrebbero aver influenzato il risultato in quanto non si tratta di uno studio randomizzato. È possibile che i pazienti che avevano assunto ACE-inibitori in precedenza per un periodo più lungo avessero un diverso grado di espressione di ACE2 rispetto a quelli che li avevano usati solo per un breve periodo.
Un possibile meccanismo per l’effetto protettivo del blocco del sistema dell’angiotensina
Nonostante queste limitazioni, ci sono ragioni plausibili per cui questi farmaci potrebbero non danneggiare, e potrebbero giovare, ai pazienti COVID-19 bloccando SRAA. È noto che una volta che SARS-CoV-2 entra nella cellula ospite, abbassa il livello dell’espressione ACE2 sulla cellula. La misura in cui viene soppresso l’ACE2 può determinare la gravità della risultante lesione polmonare. Ad esempio, se vi è una completa assenza di ACE2, a seguito dell’ingresso virale, il livello circolante di Ang II aumenta, causando lesioni polmonari in un modello di influenza aviaria. In un modello murino, l’infezione da virus causa l’abbassamento del livello di ACE2 nel cuore. Le persone con SARS-CoV-2 mostrano la stessa tendenza, con livelli di infiammazione miocardica più elevati. Questo è simile a quanto registrato dalla precedente epidemia di SARS. Ciò ha suscitato nuovo interesse negli esperimenti con losartan in COVID-19 e nell’uso di ACE2 ricombinante per regolare la SRAA
