Immagine: un neurone al 5° giorno di infezione con il virus hepstein-Barr ( verde). Credit: PERELMAN SCHOOL OF MEDICINE, UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA
Per anni, i ricercatori hanno notato un legame tra alcune condizioni neurologiche e alcune specie dell’herpes virus. Nei pazienti con malattia di Alzheimer, sclerosi multipla, atassia cerebellare e altre neuropatie, il liquido cerebrospinale pullula di virus di Epstein-Barr (EBV). Tuttavia, la natura di tale collegamento è rimasta poco chiara. In precedenza, si è supposto che EBV, così come altri virus della stessa sottofamiglia, detti gammaherpesviruses, non possono infettare i neuroni.
Ora, grazie ai ricercatori della Scuola di Medicina di Perelman dell’Università della Pennsylvania, i ricercatori Erle S. Robertson, PhD, Professore di Microbiologia e Otorhinolaringoiatria e Direttore del Tumor Virology Training Program all’ Abramson Cancer Center e colleghi, hanno pubblicato in mBio di questa settimana, dati che rivelano che EBV e un virus correlato, associato al sarcoma herpesvirus di Kaposi (KSHV), possono infettare e replicare nei neuroni, sia in coltura che nei primari.
Tali dati suggeriscono che un’infezione virale potrebbe essere alla base di almeno alcuni dei sintomi di questi disturbi cerebrali e rivelano la potenziale utilità dei farmaci antivirali, come strategia terapeutica.
Secondo Robertson, diverse linee di evidenza suggeriscono la possibilità che i gammaherpesviruses possano infettare il tessuto cerebrale. In primo luogo, i virus sono presenti in abbondanza nel liquido cerebrospinale e nel cervello degli individui con condizioni come la sclerosi multipla (SM) e il morbo di Alzheimer. Inoltre, gli individui con una storia di mononucleosi infettiva causata da EBV, hanno più probabilità di sviluppare la SM, mentre coloro che non sono mai stati infettati da EBV sono meno propensi a sviluppare la malattia. In particolare, l’Aciclovir farmaco, che può inibire EBV e virus correlati, è stato esaminato come un potenziale trattamento per la SM, con alcuni risultati positivi.
Secondo Robertson, la capacità di infettare i neuroni dei gammaherpesviruses è considerata “controversa”. Devan Mehta, uno studente del laboratorio di Robertson, lavorando con un borsista postdottorato Hem C. Jha, PhD e Dennis Kolson, MD, PhD, Professore di Neurologia, ha verificata direttamente il legame.
Utilizzando virus geneticamente modificati che esprimono la proteina fluorescente verde (GFP), Mehta ha infettato cellule umane di neuroblastoma (neuroni differenziati dalle cellule tumorali) e neuroni fetali umani primari, monitorando l’infezione nel corso del tempo al microscopio e l’espressione di proteine.
In entrambi i tipi di cellule,l’ infezione da EBV o KSHV ha portato alla comparsa di un segnale fluorescente nelle cellule infette, così come la comparsa di proteine virali chiave. Le cellule infette coltivate, contenevano anche particelle virali funzionali in grado di infettare altre cellule. Nella sperimentazione, il trattamento delle cellule infettate con Aciclovir, ha ridotto la produzione di particelle virali.
“Non riuscivo a crederci”, ha detto Robertson. “Dopo 50 anni di studio su EBV, nessuno aveva mai trovato il virus nelle cellule nervose o forse, semplicemente non era mai stato cercato prima”.
Secondo Robertson, questi dati suggeriscono che l’infezione virale dei neuroni potrebbe essere associata con la neuropatologia, anche se sottolinea che non si può ancora stabilire la causalità.
“C’è probabilmente un’ associazione di questo virus con i neuroni”, ha affermato il ricercatore. “Ma ulteriori studi saranno necessari per sapere se in realtà essi sono associati con la patologia della malattia”.
Le infezioni da EBV e l’infezione da KSHV dei neuroni, sono risultate in una specifica forma distruttiva. Al contrario, quando questi virus infettano altri tipi di cellule, come le cellule B, entrano in una modalità latente, in cui le particelle virali sono relativamente inattive
La scoperta della capacità dei gammaherpesviruses di infettare i neuroni fornisce un nuovo sistema modello per lo studio dei cicli di vita virali e, in ultima analisi, questi virus possono anche rivelarsi utili nello studio dell’eziologia delle diverse patologie neurologiche.
Altri autori includono Jie Lu, Darine El-Naccache, Sanket K. Shukla e Colleen Kovacsics, tutti della Penn University.
Lo studio è stato finanziato dal National Cancer Institute.
Fonte: Comunicato Stampa http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2015/12/robertson/
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