(Afta epizootica-Immagine Credit Public Domain).
Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la prima causa di mortalità nel mondo. Causano ∼ 18 milioni di decessi ogni anno, di cui l’85% è dovuto a ictus e infarto del miocardio (IM). La stenosi dell’arteria renale è una causa di ipertensione, un fattore di rischio prevenibile per ictus e IM. Sebbene l’aterosclerosi sia stata ampiamente studiata e la sua architettura genetica sia stata ben definita, si sa poco sulla patogenesi o sulla genetica dell’afta epizootica.
I risultati, pubblicati su Nature Communications da un team internazionale di esperti di afta epizootica provenienti da Stati Uniti ed Europa, hanno anche confermato l’importanza di un quarto bersaglio genetico che è già stato identificato come coinvolto nella malattia.
“Una volta pensavamo che l’afta fosse una malattia rara, ma la stima attuale è che potrebbe colpire più del 3% della popolazione“, ha detto l’autore co-senior e co-corrispondente Santhi Ganesh, MD, Professore associato di medicina interna e genetica e cardiologo presso l’Università del Michigan Health Frankel Cardiovascular Center. “È fondamentale continuare questa ricerca per capire meglio cosa causa l’afta epizootica. La malattia colpisce principalmente le donne nel pieno della loro vita e la diagnosi spesso arriva dopo una pericolosa complicanza cardiovascolare come l’ipertensione grave, un ictus o un attacco di cuore”.
I ricercatori spiegano che i geni identificati suggeriscono che la base genetica dell’afta epizootica può contribuire attraverso l’alterazione della struttura e della funzione delle cellule muscolari lisce vascolari.
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In particolare, i risultati genetici hanno indicato una correlazione con diverse malattie cardiovascolari più comuni che sono spesso riportate in tandem con l’afta epizootica, tra cui ipertensione, emicrania, aneurisma intracranico ed emorragia subaracnoidea. C’era una correlazione negativa con la malattia coronarica aterosclerotica, mentre nessuna genetica condivisa è stata confermata con l’ictus ischemico, che colpisce comunemente anche le persone con FMD (displasia fibromuscolare).
Spiegano gli autori:
“Il nostro studio ha identificato quattro loci che contribuiscono al rischio genetico di afta epizootica. La maggior parte di questi loci è stata precedentemente dimostrata essere coinvolta in più malattie vascolari. LRP1 è un locus di rischio per la pressione, emicrania, aneurisma addominale aortico ed è stato recentemente segnalato per la dissezione spontanea dell’arteria coronaria, coinvolge lo stesso allele di rischio per l’afta epizootica che si correla con una maggiore espressione genica. La proteina recettore 1 LDL (LRP1) è una molecola ampiamente studiata che svolge ruoli importanti in molteplici processi cellulari rilevanti per l’afta epizootica come il rimodellamento della matrice extracellulare e la migrazione delle VSMC, tra gli altri. La funzione di LRP1 nelle VSMC (cellule muscolari lisce vascolari) è mediata in parte dalla modulazione della segnalazione del calcio, che porta a una vasocostrizione carente nei topi con carenza di Lrp1 specifici per VSMC. È interessante notare che due dei geni che abbiamo identificato sono coinvolti nell’omeostasi intracellulare del calcio, un meccanismo molecolare altamente rilevante per la contrattilità vascolare e la vasodilatazione. ATP2B1 codifica per un canale del calcio ATP-dipendente specializzato nell’esportazione di ioni calcio dal citoplasma allo spazio extracellulare. ATP2B1 è un locus ben consolidato di ipertensione e pressione sanguigna, in cui gli stessi alleli aumentano il rischio di afta epizootica e ipertensione”.
“I risultati forniscono nuove intuizioni biologiche su questa intrigante condizione e geni e percorsi da studiare ulteriormente, verso l’obiettivo di identificare bersagli terapeutici per l’afta”, ha affermato l’autore co-senior e co-corrispondente Nabila Bouatia-Naji, Ph.D., Direttore di ricerca presso l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale francese, noto anche come INSERM e leader del team presso il Paris Cardiovascular Research Center.
Il team di Ganesh e Bouatia-Naji ha esaminato i dati provenienti da studi di associazione sull’intero genoma di oltre 1.500 casi di afta epizootica, confrontandoli con più di 7.000 campioni di controllo di partecipanti senza afta epizootica. I tre nuovi geni implicati nell’afta epizootica sono ATP2B1, LRP1 e LIMA1, mentre il quarto che è stato confermato è noto come PHACTR1.
“Questa è l’indagine genetica più completa fino ad oggi sull’afta epizootica ed è stata resa possibile grazie agli sforzi collettivi dei nostri team di ricerca internazionali”, ha osservato Ganesh.
Fonte:Nature
