Adrenoleucodistrofia-Immagine Crediyo Scitechdaily
L’adrenoleucodistrofia legata all’X (X-ALD) è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso e le ghiandole surrenali. È causata da una mutazione nel gene ABCD1 sul cromosoma X ed è caratterizzata da un danno progressivo alla guaina mielinica che circonda le fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. I sintomi possono includere cambiamenti comportamentali, difficoltà di coordinazione e movimento e perdita della vista e dell’udito.
I pazienti adulti con adrenoleucodistrofia hanno una prognosi infausta a causa dello sviluppo di adrenomieloneuropatia. Inoltre, un’ampia percentuale di pazienti con adrenomieloneuropatia sviluppa adrenoleucodistrofia cerebrale progressiva pericolosa per la vita. Il Leriglitazone è un nuovo agonista gamma selettivo del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma che regola l’espressione di geni chiave che contribuiscono ai processi neuroinfiammatori e neurodegenerativi implicati nella progressione della malattia adrenoleucodistrofica. “Abbiamo mirato a valutare l’effetto del Leriglitazone sui marcatori clinici, di imaging e biochimici della progressione della malattia negli adulti con adrenomieloneuropatia”, spiegano gli autori.
Gli scienziati hanno rivelato i risultati di una sperimentazione clinica controllata con un nuovo farmaco per il trattamento dell’adrenoleucodistrofia legata all’X.
X-ALD è la più diffusa delle circa 50 malattie rare che colpiscono la sostanza bianca del cervello, denominate leucodistrofie. Il danno genetico nell’X-ALD è dovuto a un difetto nel cromosoma X. Gli uomini che sono affetti da X-ALD sperimentano un progressivo deterioramento della loro mobilità, equilibrio e capacità sensoriali e problemi come l’incontinenza e la disfunzione sessuale.
Sebbene l’X-ALD sia ereditata attraverso il cromosoma X, anche le donne portatrici possono manifestare i sintomi della malattia. Circa il 30% dei bambini maschi e il 60% degli uomini adulti sviluppano l’encefalite, che è una forma fatale della malattia che porta alla morte entro due o tre anni. X-ALD colpisce circa una nascita su 20.000 a livello globale.
Ora, per la prima volta, gli scienziati di tutti i principali centri di leucodistrofia in Europa e negli Stati Uniti sono riusciti congiuntamente a ottenere dati da studi controllati per l’adrenoleucodistrofia legata all’X. Dei 116 pazienti, 77 hanno ricevuto il farmaco Leriglitazone e 39 un placebo. Il farmaco aveva già dimostrato in studi preclinici che può prevenire la neurodegenerazione e offrire protezione contro l’infiammazione potenzialmente letale del cervello.
Il vero scopo dello studio era dimostrare che il farmaco avrebbe impedito il peggioramento dei disturbi dell’andatura nei pazienti affetti da X-ALD nel corso di due anni. “Questo farmaco ha funzionato particolarmente bene sui disturbi dell’andatura in coloro che sono stati trattati precocemente. Più avanzato è il disturbo dell’andatura, meno evidente è l’effetto del trattamento. Nel complesso, non vi è stata alcuna differenza significativa, quindi l’obiettivo effettivo dello studio non è stato raggiunto”, spiega il Dott. Köhler. Tuttavia, molti altri risultati indicavano un effetto clinico del nuovo farmaco: oltre all’indicazione che l’infiammazione cerebrale poteva essere prevenuta, altri effetti includevano miglioramenti nelle condizioni neurologiche come i disturbi dell’equilibrio, che avevano un impatto positivo sulla qualità della vita.
Vedi anche:Adrenoleucodistrofia: nuovo farmaco rallenta la progressione
Maggiori informazioni sullo studio
Risultati
Tutti i partecipanti allo studio hanno attualmente la possibilità di continuare il trattamento con Leriglitazone per un totale di cinque anni come parte di uno studio di estensione in aperto. Inoltre, sono previsti studi di follow-up in pazienti con coinvolgimento cerebrale preesistente. “Questo ci fa sperare che in futuro saremo anche in grado di trattare efficacemente i pazienti con coinvolgimento cerebrale avanzato e infiammatorio con un farmaco, in particolare quelli che non possiamo più aiutare con un trapianto di cellule staminali. Questo è possibile solo in una fase molto precoce dell’infiammazione cerebrale“, spiega il Dott. Köhler.
Un centro per i disturbi della mielina, che comprende la leucodistrofia e la sclerosi multipla, sarà istituito presso l’Ospedale universitario di Lipsia entro la fine di quest’anno e sarà il primo del suo genere in Germania. “Con tali malattie rare, è della massima importanza riunire l’eccellenza di diverse aree di trattamento e ricerca al fine di acquisire insieme nuove conoscenze e compiere ulteriori progressi”, afferma il promotore dello studio. il Dr. Köhler.
Fonte: The Lancet Neurology
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