Acne-Immagine Credit Public Domain-
I medici hanno le migliori intenzioni di trattare l’acne adolescenziale con antibiotici sistemici; tuttavia, l’uso a lungo termine può perturbare il microbioma intestinale, portando a profili alterati degli acidi biliari circolanti che riducono la funzione degli osteoblasti e l’accumulo di massa ossea.
Gli ormoni sessuali determinano importanti cambiamenti fisiologici durante l’adolescenza. “L’acne è un’infiammazione dovuta a un eccessivo funzionamento delle ghiandole sebacee che circondano la base dei peli (follicoli) e producono il sebo, sostanza grassa che serve a proteggere la pelle. Se il sebo viene prodotto in eccesso, si deposita ostruendo il follicolo e formando dei tappi, i cosiddetti comedoni o ‘punti neri’. E’ una delle esperienze più comuni e spesso dolorose durante l’adolescenza. Per alcune persone la cui acne è resistente alle terapie topiche, vengono utilizzati antibiotici sistemici per alleviare i sintomi e schiarire la pelle.
Il trattamento dell’acne con antibiotici sistemici, come la Minociclina, richiede spesso un uso a lungo termine, a volte fino a due anni; tuttavia, gli effetti a lungo termine dell’uso di antibiotici rimangono poco chiari. I ricercatori della Medical University of South Carolina (MUSC) hanno scoperto un forte legame tra la composizione del microbioma intestinale – una comunità di microrganismi che vivono insieme nell’intestino – e una sana maturazione scheletrica in uno studio pubblicato di recente sul Journal of Clinical Investigation (JCI).
L‘uso a lungo termine di un antibiotico sistemico come la Minociclina, può avere conseguenze impreviste durante la fase critica dello sviluppo osseo adolescenziale.
“Ci sono cambiamenti sostenuti nel microbioma intestinale dopo la terapia sistemica a lungo termine con Minociclina che portano a una ridotta maturazione ossea“, ha affermato Matthew Carson, primo autore della ricerca che studia gli effetti del microbioma intestinale sullo sviluppo scheletrico nel laboratorio Novince.
“Dal punto di vista clinico, non solo il trattamento con Minociclina causa cambiamenti allo scheletro in maturazione, ma microbioma e scheletro non sono in grado di riprendersi completamente dopo la terapia antibiotica“, ha aggiunto Chad Novince, DDS, Ph.D., ricercatore principale e Professore Associato presso il Dipartimento di Scienze della Salute Orale, Facoltà di Odontoiatria.
Questo lavoro si basa su precedenti lavori del laboratorio Novince che hanno dimostrato che un cocktail di antibiotici ad alte dosi ha attivato una risposta immunitaria proinfiammatoria che ha aumentato l’attività degli osteoclasti mangiatori di ossa e ha compromesso la maturazione ossea. I risultati di questo studio hanno spinto il team di Novince a chiedersi se esistessero scenari clinici in cui gli antibiotici sistemici potrebbero influenzare la maturazione dello scheletro.
I ricercatori anno scoperto che i medici usano la Minociclina come trattamento antibiotico sistemico per l’acne adolescenziale. La minociclina è un antibiotico della classe delle tetracicline, che comprende anche tetraciclina, doxiciclina e sareciclina. Questi antibiotici funzionano bloccando la crescita e la diffusione dei batteri; nell’acne, distruggono i batteri che infettano i pori e riducono alcune sostanze oleose naturali che causano l’acne.
Immagine:il trattamento con minociclina ha ridotto l’espressione proteica negli osteoblasti (cellule di rivestimento osseo cuboidali gialle indicate dalle frecce). Credito: Matthew Carson e il Dottor Chad Novince della Medical University of South Carolina.
Per determinare se il trattamento sistemico con Minociclina avrebbe effetti simili sullo scheletro rispetto ai precedenti trattamenti antibiotici, Carson e Novince hanno somministrato ai topi una dose clinicamente rilevante di Minociclina durante la crescita puberale/postpuberale, l’età equivalente dell’adolescenza nell’uomo. Hanno scoperto che la terapia con Minociclina non provoca alcun effetto citotossico né induce una risposta proinfiammatoria, come osservato in precedenza; tuttavia, si sono verificati cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale che hanno causato una riduzione della massa ossea e una compromissione della maturazione scheletrica.
Di per sé, questi dati evidenziano una conseguenza importante, ma sottovalutata, dell’uso sistemico di antibiotici a lungo termine durante l’adolescenza. Ma hanno anche dimostrato che la terapia a lungo termine con Minociclina ha impedito la capacità del microbioma intestinale e dello scheletro di riprendersi a uno stato stabile anche dopo che la terapia è stata interrotta.
Le prime ricerche suggerivano che il nostro microbioma intestinale si sviluppa in uno stato maturo nei primi anni di vita, ma questa idea è stata recentemente messa in discussione, con recenti indagini che dimostrano che il microbioma intestinale continua a svilupparsi in uno stato stabile e maturo durante l’adolescenza.
“La cosa veramente interessante è che se causi cambiamenti nel microbioma durante questa fase adolescenziale, quando il tuo microbiota sta ancora progredendo verso uno stato adulto stabile, avrai effetti profondi sullo scheletro in maturazione“, ha spiegato Carson.
Nella pubertà, accumuliamo fino al 40% del nostro picco di massa ossea, che è correlato alla maturazione del nostro microbioma. Se interrompiamo il sistema durante questa finestra critica di crescita e riduciamo il nostro picco di massa ossea, potremmo non essere più in grado di resistere alla tempesta della perdita ossea naturale come conseguenza dell’invecchiamento. Pertanto, l’interruzione del microbioma durante la pubertà può avere un impatto duraturo sulla salute dello scheletro e sul rischio di fratture.
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Il team di Novince ha ulteriormente analizzato come il microbioma potrebbe comunicare e modificare la struttura dello scheletro. Sorprendentemente, l’alterazione del microbioma intestinale con la Minociclina ha interrotto la normale comunicazione tra il fegato e l’intestino tenue. Questa comunicazione è incentrata su piccole molecole chiamate acidi biliari.
Normalmente, gli acidi biliari viaggiano dal fegato all’intestino tenue per aiutare la digestione e aiutare ad abbattere i grassi, ma questa visione degli acidi biliari si sta espandendo.
“Gli acidi biliari non erano stati precedentemente considerati come importanti molecole di comunicazione tra l’intestino e lo scheletro”, ha detto Novince. “Cambiando il microbioma intestinale, la composizione degli acidi biliari viene alterata, il che influenza la fisiologia dell’ospite, compresa la maturazione scheletrica“.
Il microbioma intestinale modifica continuamente il pool di acidi biliari nell’intestino tenue. Gli acidi biliari agiscono quindi come molecole messaggere e comunicano con le cellule ospiti nell’intestino e in siti anatomici distanti. Ad esempio, gli acidi biliari possono stimolare la formazione ossea quando comunicano con gli osteoblasti.
È interessante notare che il microbioma intestinale alterato derivante dal trattamento con Minociclina ha generato un diverso pool di acidi biliari. Questo diverso profilo degli acidi biliari non è riuscito ad attivare gli osteoblasti che formano l’osso e ha causato una significativa diminuzione di oltre il 30% nella formazione ossea e nella mineralizzazione.
Questo lavoro esemplifica i vantaggi di un approccio interdisciplinare alla scienza.
In sintesi, questo lavoro rafforza l’importanza della rete di comunicazione intestino-fegato-osso. Rivela che la terapia sistemica con Minociclina ha effetti indesiderati, profondi e per tutta la vita sullo scheletro.
“Il trattamento di topi adolescenti con Minociclina ha causato un cambiamento nel microbioma intestinale e un alterato metabolismo degli acidi biliari “, ha riassunto Carson. “Abbiamo scoperto che il cambiamento di questi acidi biliari ha inibito la funzione degli osteoblasti e ha alterato la maturazione scheletrica”.
Fonte:JCI Insight
