Le molecole che producono idrogeno solforato e colpiscono specificamente i mitocondri, hanno ridotto significativamente l’aumento di peso nei topi.
Secondo una nuova ricerca, le terapie che rilasciano idrogeno solforato nelle cellule potrebbero aprire la strada a futuri trattamenti per l’obesità e le malattie correlate.
Prove crescenti indicano che l’idrogeno solforato svolge un ruolo cruciale nella funzionalità epatica. Studi precedenti hanno dimostrato che piccole quantità di idrogeno solforato aiutano a regolare il metabolismo dei grassi nel fegato, sebbene colpire direttamente questo processo sia stato difficile fino a poco tempo fa. Inoltre, l’idrogeno solforato influisce sulla funzionalità dei mitocondri, le “centrali elettriche” delle cellule responsabili della produzione di energia.
Il nuovo studio è stato condotto dal Jagiellonian University Medical College in Polonia e dall’Università di Exeter e pubblicato in Pharmacological Research. Nella ricerca, ai topi alimentati con una dieta ricca di grassi è stato iniettato il composto AP39, che rilascia idrogeno solforato direttamente nei mitocondri delle cellule. La ricerca ha concluso che il trattamento ha rallentato significativamente il tasso di aumento di peso, ridotto in media del 32 percento, nel corso delle 12 settimane dello studio. Il team ha anche scoperto che il trattamento ha ridotto l’accumulo di grasso nel fegato, che può essere una complicazione dell’obesità e può portare a un’infiammazione dannosa.
Meccanismo d’azione dell’AP39
AP39 è stato inventato presso l’Università di Exeter ed è ora di proprietà della sua spin-out MitoRX Therapeutics. Lo studio ha scoperto che nei topi, il trattamento con AP39 ha ridotto l’attività dei processi nel fegato che aiutano a creare determinati grassi dannosi nel corpo, a costruire proteine che trasportano i grassi e a regolare importanti segnali che possono essere dannosi per il fegato. Ha anche ridotto la produzione di nuovi grassi da parte del fegato impedendo l’attivazione di un importante percorso metabolico avverso (mTOR/SREBP1/NF-kB).
Il coautore dello studio Matt Whiteman, Professore di terapia sperimentale presso la facoltà di medicina dell’Università di Exeter, ha iniziato a studiare il ruolo dell’idrogeno solforato nel corpo nel 2004. Ha notato per la prima volta che le persone con diabete di tipo 2 in sovrappeso avevano livelli più bassi di idrogeno solforato nel sangue. Ciò era determinato dalla quantità di grasso corporeo che avevano. Un contenuto di grasso corporeo più alto significava livelli più bassi di solfuro nel sangue, che a sua volta significava un controllo più scarso dello zucchero e una maggiore resistenza all’insulina. Ciò suggeriva che questi cambiamenti avversi potevano essere prevenuti o invertiti da molecole farmacologiche che sostituivano il solfuro perso.
Potenziali implicazioni per il trattamento umano
Il Professor Whiteman ha affermato: “Queste prime scoperte hanno suggerito che un giorno l’idrogeno solforato potrebbe svolgere un ruolo nel trattamento del diabete, dell’obesità e delle complicazioni derivanti dall’avere troppo grasso nel corpo. Oggi, l’obesità è una sfida sanitaria globale in crescita e sono disperatamente necessari nuovi e migliori trattamenti. Se le nostre scoperte secondo cui le molecole generatrici di idrogeno solforato che prendono di mira i mitocondri rallentano significativamente l’aumento di peso si traducono negli esseri umani, potremmo essere di fronte a una nuova entusiasmante opzione di trattamento. È gratificante tradurre queste osservazioni in farmaci clinicamente validi e migliori con MitoRx”.
La Dott. ssa Aneta Stachowicz, del Dipartimento di Farmacologia presso la Facoltà di Medicina, Jagellonian University Medical College, Polonia e autrice principale del documento di ricerca farmacologica, ha affermato: “La nostra ricerca dimostra che AP39 rallenta l’aumento di peso e riduce significativamente molteplici marcatori di obesità nei topi. Ciò è molto entusiasmante e speriamo che segni l’inizio di una nuova era nello sviluppo di un approccio terapeutico innovativo per le malattie metaboliche, utilizzando l’idrogeno solforato per modulare i processi di segnalazione del corpo“.
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Il Dott. Jon Rees, amministratore delegato di MitoRx, ha affermato: “Questa pubblicazione rappresenta un passo importante nel progresso di MitoRx per le nostre terapie che hanno come target i mitocondri e mostra l’enorme potenziale di AP39 nel puntare a un nuovo percorso per il trattamento dell’obesità. Potenti collaborazioni di ricerca internazionali come questa aiutano ad accelerare i progressi terapeutici per i pazienti”.
Fonte: Pharmacological Research