Acidi grassi: ruolo molecolare e usi clinici nei disturbi psichiatrici

Nuove scoperte nel campo della neurofisiologia e della neurofarmacologia hanno rivelato il ruolo degli acidi grassi (n-3) nel controllo dell’infiammazione e nella protezione delle cellule neuronali dal danno ossidativo, preservando la loro funzione. Si è anche pensato che le loro proprietà psicoattive potrebbero essere benefiche per alcune malattie psichiatriche. Questo articolo discute le più recenti scoperte delle attività interessate da questi grassi nella corteccia cerebrale e gli sforzi che sono stati fatti per metterli in pratica negli studi clinici sull’uomo. “In generale, siamo stati in grado di rilevare alcune discordanze nella comunità scientifica durante la progettazione di studi basati sul placebo (principalmente per stabilire la dose terapeutica appropriata di (n-3) acidi grassi, che varia dalla dose dietetica raccomandata a una quantità che può essere 3 o 4 volte superiore) e nell’interpretazione dei risultati”, spiegano gli autori. Sebbene molti studi abbiano messo in discussione la validità dei loro risultati a causa della loro piccola dimensione campionaria, diversi studi sembrano indicare che gli acidi grassi (n-3) sono utili strumenti terapeutici nel trattamento di condizioni psichiatriche come depressione maggiore, disturbo bipolare e diversi altri disturbi. Sono  necessari studi di dimensioni maggiori per analizzare meglio il potenziale di trattamento di questi agenti.

Stato attuale della conoscenza

(N-3) acidi grassi come componenti di membrana

Gli acidi grassi (N-3) sono responsabili di quasi il 20% del peso secco del cervello e un terzo di tutti i grassi nel sistema nervoso centrale appartiene alla classe PUFA. Nella membrana dei neuroni, sono responsabili del mantenimento della stabilità e della conformità dei recettori e dei ligandi strutturali come il Na ⁺/ K ⁺ ATPasi, i canali ionici di calcio, sodio e cloruro e le proteine ​​delle caveine. La mancanza di questi componenti essenziali può alterare la funzione cellulare in molti modi. Il ruolo molecolare degli acidi grassi omega 3 è sintetizzato nella fig.1.

Figura 1

Immagine: attività neuronale e percorsi neuronali interessati in un ambiente di concentrazione di acidi grassi bassi (n-3).

 Il ruolo molecolare degli acidi grassi (n-3) varia nel neurone. Gli acidi grassi sono responsabili del mantenimento della stabilità della membrana e della conformità e della funzione delle proteine, siano esse recettori ionici, il complesso Na ⁺ / K ⁺ATPasi o peptidi docking-vescicole necessari per la neurotrasmissione. Hanno anche proprietà antinfiammatorie, riducendo la concentrazione di citochine proinfiammatorie, che possono provocare danni al neurone e morte. Gli acidi grassi (N-3) sono anche necessari per la sintesi del fattore neurotrofico derivato dal cervello, una sostanza coinvolta nel processo di neurogenesi e plasticità sinaptica. In mancanza di questi componenti, i percorsi neurologici funzionano male e possono contribuire all’avvio di alcune malattie psichiatriche. 

Esistono esperienze registrate che utilizzano (n-3) acidi grassi in molte condizioni psichiatriche in letteratura, che vanno dalla depressione maggiore al disturbo di personalità borderline, ciascuna con una particolare giustificazione teorica e risultati generalmente positivi rispetto al gruppo controllo / placebo.

Il rilascio di neurotrasmettitori dalle loro vescicole intracitoplasmatiche dipende dall’aggancio di ioni Ca ²⁺ attraverso le proteine ​​di membrana associate alla vescicola . La difficoltà nel trasporto di ioni, come quella causata dall’instabilità della membrana, può rendere più difficile la trasmissione del segnale nella fessura, causando quindi una diminuzione della funzione neuronale nel sistema nervoso centrale.

La perdita di protoni è un processo essenziale in cui il neurone spende circa il 20% della sua energia ed è essenziale per la normale attività respiratoria aerobica in queste cellule. Questo processo dipende dall‘integrità delle proteine di membrana nei mitocondri, che a loro volta, dipendono dall’assunzione di grassi essenziali.

La funzione GABAergica, promossa da una classe di recettori del cloro, è importante per diminuire la frequenza di altri sistemi neuronali, non permettendo loro di avere iperfunzione e di causare danni ai neuroni. Il suo malfunzionamento è anche correlato al verificarsi di alcuni disturbi d’ansia come il disturbo d’ansia generalizzato. L’esaurimento degli acidi grassi (N-3) può alterare la conformazione dei canali degli ioni cloruro, che può far deragliare l’attività dei recettori GABAergici .

Le caveole sono una classe speciale di proteine ​​che possono aiutare ad attraccare o separare determinate proteine ​​di membrana e promuovere lo scambio di segnali tra il nucleo e l’ambiente citosolico, aumentando lo scambio di recettori tra entrambi i compartimenti, prevenendo la senescenza e la perdita di funzione della membrana e aumentando la trascrizione genica della membrana recettori. Diversi studi mostrano il ruolo enforcing degli acidi grassi nella trasduzione del segnale attraverso il recettore di membrana di tipo 2 serotonina, consentendo attività serotoninergica nel prefrontale, parietale e corteccia somatosensoriale, avente un effetto protettivo contro la depressione. La loro promozione dell’attività glutammatergica è anche responsabile della prevenzione della morte dei neuroni  e della prevenzione di diversi processi patologici che possono portare a depressione maggiore, disturbo da deficit di attenzione e demenza. La loro azione contro i recettori dopaminergici di tipo D1 si è dimostrata utile nel prevenire i sintomi negativi della schizofrenia.

In sintesi, la normale attività delle proteine ​​coinvolte nel metabolismo cellulare (trasportatori nella membrana cellulare e nei mitocondri, canali anionici dipendenti dalla tensione, Na ⁺ / K ⁺ ATPasi) è intrinsecamente connessa alla composizione di acido grasso (n-3) della membrana cellulare e ogni diminuzione della concentrazione di questi grassi può portare a ipofunzione del neurone, deplezione della serotonina, aumento della morte neuronale e ridotto metabolismo energetico nei neuroni che possono essere responsabili di malattie più perniciose quali la demenza.

Fonte:Oxford Academic