Gli scienziati del campus della Florida di The Scripps Research Institute (TSRI) hanno identificato un nuovo candidato farmaco per una forma ereditaria di cancro, la neurofibromatosi, per il quale non esiste alcuna cura.
Il nuovo studio ha mostrato che il candidato farmaco – noto come FRAX97 – rallenta la proliferazione e la progressione del tumore in cellule in modelli animali di Neurofibromatosi di tipo 2. Questo tipo di cancro ereditario, causato da mutazioni nel antitumorale NF2 gene, conduce ai tumori del nervo uditivo che collega l’orecchio interno al cervello.
Il nuovo farmaco, originariamente sviluppato per il trattamento di malattie neurodegenerative, mira ad una famiglia di proteine note come chinasi p21-activated o Paks. Queste chinasi (enzimi che aggiungono un gruppo fosfato ad altre proteine e cambiano la loro funzione) svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo di Neurofibromatosi tipo 2.
PAK1 è stato anche implicato nella crescita di tumore alla mammella e al polmone.
“Il nostro studio mostra che se riusciamo ad inibire questi chinasi, possiamo contrastare lo svilupppo di neurofibromatosi di tipo 2 nel cervello”, ha spiegato Joseph Kissil, professore associato TSRI che ha condotto lo studio.
Nel nuovo studio, pubblicato il 4 ottobre 2013 sulla rivista The Journal of Biological Chemistry , Kissil ed i suoi colleghi hanno dimostrato che l’inibitore rallenta la progressione della neurofibromatosi di tipo 2 nei modelli animali e riduce più del 80 per cento dell’attività di PAK1.
Kissil fa osservare che è una sfida chiave per lo sviluppo di farmaci candidati alla lotta contro la neurofibromatosi di tipo 2, trovare potenziali agenti che siano potenti ed altamente selettivi per i loro obiettivi, limitando la loro azione all’ area desiderata e che non sviluppino effetti collaterali indesiderati.
“Questo inibitore risultato essere sia potente che altamente selettivo,” ha spiegato il ricercatore ” Siamo stati in grado di dimostrare che funziona attraverso un meccanismo unico.”
Il sito di legame sul PAK1 è abbastanza grande, ma contiene anche una tasca più piccola, una sorta di dietro le quinte che si protende fuori idal sito più grande. L’inibitore non solo prende spazio nel sito più grande, ma entra anche nella pure tasca posteriore. Questo legame in più, dà all’inibitore la sua forte selettività.
Fonte Pubblicato la prima volta il 19 agosto 2013, doi: 10.1074/jbc.M113.510933