I ricercatori hanno fornito il primo compendio completo di processi mutazionali che guidano lo sviluppo del cancro. Insieme, questi processi mutazionali spiegano la maggior parte delle mutazioni trovate in 30 dei tipi di cancro più comuni.Questa nuova comprensione dello sviluppo del cancro potrebbe aiutare a curare e prevenire una vasta gamma di tumori.
Ogni processo mutazionale lascia un particolare modello di mutazioni, un’impronta o la firma, causata nel genoma dei tumori . Studiando 7.042 genomi di persone con le forme più comuni di cancro, il team ha scoperto più di 20 firme di processi che mutano il DNA. Per molte delle firme, hanno anche identificato il processo biologico sottostante responsabile.
Tutti i tumori sono causati da mutazioni nel DNA che si verificano nelle cellule del corpo durante la vita di una persona. Anche se sappiamo che le sostanze chimiche in fumo di tabacco causare mutazioni nelle cellule polmonari che portano a tumori del polmone e la luce ultravioletta provoca mutazioni nelle cellule della pelle che portano a tumori della pelle, abbiamo ben poco comprensione dei processi biologici che causano le mutazioni che sono responsabili per la sviluppo della maggior parte dei tumori.
“Abbiamo identificato la maggior parte delle firme mutazionali che spiegano l’evoluzione genetica e la storia dei tumori nei pazienti”, dice Ludmil Alexandrov primo autore del Wellcome Trust Sanger Institute. “Ora stiamo cominciando a capire i processi biologici complessi che si verificano nel tempo e lasciano queste firme mutazionali residue sul genoma del cancro.”
Tutti i tumori contenevano due o più firme che riflettono la varietà di processi che funzionano insieme durante lo sviluppo del cancro. Tuttavia, diversi tipi di cancro hanno un diverso numero di processi mutazionali. Ad esempio,ci sono due processi mutazionali alla base dello sviluppo del cancro ovarico, mentre sei processi mutazionali sono alla base dello sviluppo del cancro al fegato.
Alcune delle firme mutazionali sono presenti in molteplici tipi di cancro, mentre altri si limitano ad un solo tipo di cancro.Dei tipi di cancro 30, 25 avevano firme derivanti da processi mutazionali legati all’età. Un’altra firma, causata da difetti nella riparazione del DNA a causa di mutazioni e suscettibilità dei geni BRCA1 e 2 , è stata trovata nel cancro al seno, alle ovaie e al pancreas.
“Attraverso l’analisi dettagliata, possiamo iniziare ad utilizzare schiaccianti quantità di informazioni sepolte nel profondo del DNA dei tumori a nostro vantaggio, per termini come e perché nascono i cancri,” dice il Dott. Serena Nik-Zainal, autore del Wellcome Trust Sanger Institute . “La nostra lista degli eventi che causano la maggior parte dei tipi di cancro negli esseri umani è un passo importante per scoprire i processi che portano alla formazione del cancro.”
Il team ha scoperto che una famiglia di enzimi, che è nota per ‘modificare’ (cioè mutare) il DNA, è stata collegata a più della metà dei tipi di cancro. Questi enzimi, noti come APOBECs, possono essere attivati in risposta a infezioni virali. Può essere che le firme risultanti sono danni collaterali sul genoma umano causati da azioni degli enzimi per proteggere le cellule dai virus.
Guarda il video “Firme del cancro” http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=MNbHrgMp72U#at=15
Fonte Natura 2013; DOI:10.1038/nature12477
