Cancro al seno: identificato il gene che controlla l’aggressività .
In una scoperta che getta nuova luce sull’ aggressività del cancro al seno, i ricercatori del Whitehead Institute hanno identificato un fattore di trascrizione, chiamato ZEB1, che è in grado di convertire il tipo di cancro non aggressivo basale, in cellule altamente maligne.Curiosamente, le cellule del cancro al seno luminal, che sono associate con una prognosi clinica molto migliore, presentano questo gene in uno stato in cui esso sembra essere definitivamente spento. La ricerca, che è stata pubblicata questa settimana sulla rivista Cellula relaziona che il gene ZEB1 è tenuto in bilico in uno stato basale non-CSC tale, che può facilmente rispondere a stimoli ambientali che di conseguenza guidano lo stato non-CSC allo stato CSC pericoloso.
Il carcinoma mammario basal-type è una forma altamente aggressiva di cancro al seno. Secondo uno studio epidemiologico del 2011, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con cancro al seno basale è del 76%, a fronte di un 90% circa a 5 anni di tasso di sopravvivenza tra i pazienti con altre forme di cancro al seno. “Forse abbiamo trovato la radice alla fonte o forse la fonte principale, di ciò che in ultima analisi, determina il destino delle cellule del cancro al seno – il loro futuro comportamento clinico benigno o aggressivo “, spiega Robert Weinberg, Membro fondatore di Whitehead che è anche un professore di biologia al MIT e direttore del MIT / Ludwig Centro per l’Oncologia Molecolare.
I fattori di trascrizione sono geni che controllano l’espressione di altri geni e quindi possono avere un impatto significativo sulle attività cellulari.In questo caso, ZEB1, ha un ruolo importante nella cosiddetta transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), durante la quale le cellule epiteliali acquisiscono i tratti di cellule mesenchimali. A differenza delle cellule epiteliali che si attaccano l’un l’altro, le cellule mesenchimali sono sciolte e libere di muoversi intorno ad un tessuto. Il lavoro precedente nel laboratorio di Weinberg ha dimostrato che le cellule tumorali adulte che passano attraverso un EMT sono in grado di auto-rinnovarsi e di seminare nuovi tumori ad alta efficienza, con tratti caratteristici di CSC. Altri lavori realizzati in precedenza, guidati da Christine Chaffer, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Weinberg , hanno dimostrato che le cellule tumorali sono in grado di diventare spontaneamente CSC. Ora Chaffer e Nemanja Marjanovic hanno individuato ZEB1, con un ruolo chiave nella EMT, come un gene critico per questa conversione in cellule di cancro al seno. I tumori al seno sono classificati in almeno cinque diversi sottogruppi in base ai loro profili molecolari. Più in generale questi gruppi possono essere suddivisi in sottogruppi meno aggressivo ‘lume’ o più aggressivi sottogruppi ‘basale’. I tumori al seno aggressivi di tipo basale, spesso metastatizzano, seminando nuovi tumori in parti distanti del corpo. I pazienti con cancro al seno basale generalmente hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli con il cancro al seno meno aggressivo di tipoluminal.
Chaffer e Marjanovic, un ex assistente di ricerca nel laboratorio di Weinberg, hanno studiato non CSC da tumori di tipo luminali e-basale- e determinato che cellule da cancri basali sono in grado di passare in modo relativamente semplice allo stato di CSC stato, a differenza delle cellule di cancro al seno luminal, che tendono a rimanere nello stato non-CSC. Gli scienziati hanno determinato che la differenza negli effetti di ZEB1 è dovuta al modo in cui il gene è segnato in i due tipi di tumori. Nelle cellule di cancro al seno luminal, il gene ZEB1 è occupato con modifiche che lo spengono. Ma in cellule di cancro al seno basale, lo stato di ZEB1 è più tenue, con la repressione e l’attivazione di marcatori coesistenti sul gene. Quando queste cellule sono esposte a certi segnali, compresi quelli di TGFß, i segni repressive vengono rimossi e ZEB1 è espresso, in modo da convertire il basale non-CSC in CSC.
Che cosa implica questa nuova visione nel trattamento del cancro basale al seno?
“Beh, sappiamo che queste cellule di cancro al seno basali sono molto plastiche e abbiamo bisogno di integrare questo tipo di pensiero in regimi di trattamento “, dice Chaffer. “Così come il targeting di cellule staminali del cancro, dobbiamo anche pensare a come possiamo impedire che le cellule staminali non tumorali si riformino continuamente il pool di cellule staminali del cancro., Ad esempio, terapie adiuvanti che inibiscono questo tipo di plasticità cellulare può essere un modo molto efficace per tenere a bada le metastasi “. Marjnaovic concorda, ma avverte che il modello non può essere applicabile per ogni tumore. “Questo è un esempio di come le cellule tumorali possono essere adattabili,” dice Marjanovic, che attualmente è un assistente di ricerca presso il Broad Institute. ” Dobbiamo ancora determinare se ZEB1 svolge un ruolo simile in tutti i tipi di cancro, ma l’idea che le cellule tumorali che si trovano in uno stato in “bilico” che permette loro di adattarsi ad ambienti mutevoli può essere un meccanismo utilizzato da molti tipi di cancro per aumentare la loro aggressività.”
