I ricercatori della Boston University College of Health Sciences & Rehabilitation Sargent, hanno identificato un approccio terapeutico combinatorio che si è dimostrato efficace nel trattamento della distrofia muscolare in un modello murino. I risultati, pubblicati in Human Molecular Genetics , rappresentano un cambiamento del paradigma per il trattamento della distrofia muscolare, nonché una serie di altre malattie muscolari invalidanti e devastanti.
Lo studio è stato condotto da Mahasweta Girgenrath, assistente professore e direttore dei disturbi muscolari presso il Regenerative Biology Laboratory del Dipartimento di BU Sargent College of Health Sciences. Boston University (BU), in collaborazione con i ricercatori e borsisti postdottorato Jenny Yamauchi, Ajay Kumar, Lina Duarte, e Thomas Mehuron .
La distrofia muscolare tipo 1A (MDC1A) è la seconda forma più comune di distrofia muscolare congenita. I pazienti affetti da questa malattia hanno scarso tono muscolare alla nascita, la funzione neuromuscolare estremamente compromessa e raramente sono in grado di camminare autonomamente. Anche se passi significativi sono stati fatti verso la comprensione dei meccanismi molecolari e biochimici alla base della malattia, non esiste al momento alcuna terapia efficace per combattere questa malattia letale.
Il team di ricerca, guidato da Girgenrath, ha ipotizzato che la complessa patologia presente in MDC1A può essere il risultato di alterazioni di molteplici funzioni e dei processi cellulari, il che significa che le strategie che contemporaneamente colpiscono diversi di questi meccanismi, potrebbero portare ad una riduzione dei sintomi.
“Pochi studi hanno utilizzato il potere di terapia combinatoria nel contesto della distrofia muscolare.” ha detto il professor Girgenrath, autore corrispondente dello studio.”Mentre la maggior parte dei trattamenti per la distrofia muscolare (MD ) sono terapie bersaglio singole, stiamo approfondendo combinazioni di diverse terapie indirizzate a bersagli molteplici.”
Il gruppo di ricerca ha studiato il risultato della combinazione dei seguenti trattamenti monomodali: aumentare la rigenerazione, da overexpressing insulina specifico muscolo come fattore-1, IGF-1 e la prevenzione della crescita morte cellulare, inibendo l’espressione di Bax, una proteina pro-apoptotica. In aggiunta, per testare il potenziale traslazionale di questa terapia di combinazione, i ricercatori hanno trattato sistemicamente Bax deficient in topi distrofici con ricombinante umano IGF-1 (IPLEX TM, prodotto da Insmed Inc).
Grazie alla combinazione di queste due terapie, i ricercatori hanno scoperto che, oltre ad un aumento del peso corporeo e muscolare, i topi hanno mostrato capacità locomotorie potenziate e notevole miglioramento nella patologia muscolare. Il risultato più impressionante è stato la risoluzione significativa di infiammazione e fibrosi, non osservata con terapie monomodali.
Il gruppo di ricerca ha concluso che l’uso di questa terapia di combinazione è un trattamento efficace per MDC1A, evidenziando un argomento convincente che un approccio combinatorio ha un vantaggio sinergico e potrebbe avere il potenziale di trattamento di pazienti con distrofia muscolare congenita.
La ricerca è stata finanziato in parte da Cure CMD, Lotta alla Distrofia Muscolare (SAM) e Distrofia Muscolare (MDA).
Fonte Genetica Molecolare Umana , 2013, doi:10.1093/hmg/ddt280
