La sovraespressione di un gene associato alla schizofrenia, causa sintomi classici della malattia che sono invertiti quando l’espressione genica torna normale, secondo un rapporto degli scienziati.
Essi hanno geneticamente ingegnerizzato i topi in modo da poter alzare i livelli di neuregulin-1 per imitare alti livelli trovati in alcuni pazienti e per poi farli tornare normali, ha spiegato detto il dottor Lin Mei, Direttore dell’Istituto di Medicina Molecolare e Genetica presso il Medical College of Georgia in Georgia.
I ricercatori hanno scoperto che quando i livelli di neuregulin-1 erano elevati, i topi erano iperattivi e non riusciva a ricordare quello che avevano appena imparato. Quando l’espressione del gene è tornata a livelli normali, nei topi adulti, i sintomi della schizofrenia sono scomparsi.
La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Neuron .
“Questo dimostra che alti livelli di neuregulin-1 sono una causa della schizofrenia, almeno nei topi, perché quandoi questi livelli si abbassano, il deficit di comportamento scompare”, ha dichiarato Mei. “I nostri dati suggeriscono che certamente possiamo trattare questa causa facendo scendere i livelli eccessivi di neuregulin-1, ottenendo il blocco dei suoi effetti patologici.”
La schizofrenia è un disturbo dello spettro con molteplici cause – la maggior parte delle quali sono sconosciute e alti livelli di Neuregulin-1 sono stati trovati solo in una minoranza di pazienti. Ridurre Neuregulin-1 livelli in questi individui, probabilmente richiederebbe lo sviluppo di piccole molecole che potrebbero, per esempio, bloccare le vie di segnalazione del gene, ha spiegato Mei. Le attuali terapie trattano i sintomi e in genere si concentrano sulla riduzione della attività di due neurotrasmettitori in quanto la linea di fondo è la comunicazione eccessiva tra i neuroni.
La buona notizia è che è relativamente facile misurare neuregulin-1 in quanto i livelli ematici sembrano correlarsi bene con i livelli cerebrali. Per modificare geneticamente i topi, i ricercatori hanno messo una copia di neuregulin-1 gene nel DNA dell’animale e per essere sicuri di poter controllare i suoi livelli, hanno messo di fronte al DNA una proteina di legame per la doxiciclina, un analogo stabile per la tetraciclina.
I topi nati esprimono alti livelli di neuregulin-1 e il trattamento con l’antibiotico ripristina i livelli normali. “Se non si tratta il topo con la tetraciclina, i livelli di Neuregulin-1 sono sempre alti”, ha detto Mei, facendo notare che i livelli endogeni del gene non sono interessati. Alti livelli di neuregulin-1 sembrano attivare la chinasi LIMK1, compromettendo il rilascio del neurotrasmettitore glutammato ed il comportamento normale. Il collegamento LIMK1 identifica un altro obiettivo per l’intervento, ha spiegato Mei.
Neuregulin-1 è essenziale per lo sviluppo del cuore così come la formazione della mielina, la guaina isolante di nervi. E ‘tra i circa 100 geni associati alla schizofrenia individuati attraverso studi di associazione genome-wide ed è rimasto un gene di suscettibilità coerente con numerosi altri metodi per esaminare la genetica della malattia. E ‘anche coinvolto nel cancro.
Mei ei suoi colleghi sono stati i primi a mostrare effetti positivi della neuregulin-1 nello sviluppo del cervello, riportando in Neuron nel 2007 che essa e il suo recettore ErbB4, aiutano a mantenere un sano equilibrio tra eccitazione e inibizione ,rilasciando GABA, un importante neurotrasmettitore inibitorio. Nel 2009, i ricercatori della MCG hanno fornito ulteriori elementi di prova del ruolo di neuregulin-1 nella schizofrenia, cancellando selettivamente il gene per il recettore ErbB4 e con la creazione di un altro animale sintomatico.
La schizofrenia colpisce circa l’1 per cento della popolazione, provocando allucinazioni, depressione, pensiero e comportamento sociale, alterati. I bambini nati da madri che sviluppano una grave infezione, come l’influenza o polmonite, durante la gravidanza hanno un rischio significativamente aumentato di schizofrenia.
Fonte EurekAlert
