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Epilessia curata nei topi utilizzando cellule cerebrali

L’epilessia che non risponde ai farmaci è stata  curata nei topi adulti, con trapianto di un particolare tipo di cellule nel cervello, secondo una ricerca condotta dai ricercatori della UC di San Francisco. La ricerca  solleva la  speranza che un simile trattamento potrebbe funzionare anche nelle forme gravi di epilessia umana .

Gli  scienziati hanno controllato crisi epilettiche nei topi con un trapianto di MGE, le cellule gangliari mediali, che inibiscono la segnalazione nei circuiti nervosi iperattivi nell’ippocampo, una regione del cervello associata a convulsioni, oltre che con l’apprendimento e la memoria. Altri ricercatori avevano precedentemente utilizzato diversi tipi di cellule in esperimenti di trapianto sui roditori, ma senza successo. 

La terapia cellulare è diventata un centro attivo di ricerca  per il trattamento dell’epilessia, in parte perché i farmaci attuali, anche se efficaci, possono solo controllare i sintomi e non le cause alla base della malattia, secondo Scott C. Baraban, PhD,  del dipartimento di Neuroscience Research presso l’UCSF e che ha condotto il nuovo studio. “In molti tipi di epilessia”, ha dichiarato il ricercatore, ” i farmaci attuali non hanno alcun valore terapeutico”.

“I nostri risultati sono un passo incoraggiante verso l’ uso di  neuroni inibitori per il trapianto di cellule in adulti con gravi forme di epilessia”, ha detto Baraban.“Questa procedura offre la possibilità di controllare gli attacchi epilettici e impedire  deficit cognitivi, in ​​questi pazienti.”

I risultati sono stati  pubblicati on-line il 5 maggio, sulla rivista Nature Neuroscience .

Durante gli attacchi epilettici, contrazioni muscolari estreme e spesso la perdita di coscienza,  possono causare ai malati gravi conseguenze. Il malfunzionamento invisibile dietro questi effetti è la scarica anomala di molte cellule nervose eccitatorie nel cervello, nello stesso momento.

Nello studio UCSF, le cellule inibitorie trapiantate hanno temprato la  sincronia nervo-segnalazione, eliminando sequestri nella metà dei topi trattati e riducendo drasticamente il numero di crisi epilettiche spontanee nel resto.Robert Hunt, PhD, un collega post-dottorato nel laboratorio di Baraban, ha guidato molti degli esperimenti chiave.

In un altro passo incoraggiante, i ricercatori della UCSF, hanno riferito il  2 maggio, di aver trovato un modo per generare affidabili cellule MGE in laboratorio. La ricerca è disponibile online sulla rivista Cell Stem Cell .

In molte forme di epilessia, perdita o malfunzionamento di cellule nervose inibitorie all’interno dell’ippocampo, gioca un ruolo critico. MGE cellule sono cellule progenitrici che si formano presto all’interno dell’embrione e sono in grado di generare cellule nervose inibitorie mature, chiamate interneuroni. 

 “Queste cellule  MGE migrano e sono capaci di  integrarsi nel cervello adulto, come nuovi neuroni inibitori”, ha dichiarato   Baraban.”Questa è la prima relazione in un modello murino di epilessia adulta, in cui topi che avevano le  convulsioni, sono completamente guariti dalle  crisi epilettiche, dopo il trattamento.”

Il modello murino della malattia con cui sono stati realizzati gli esperimenti in laboratorio, era stato modificato con lo scopo di assomigliare ad una forma resistente ai farmaci di grave  epilessia umana, chiamata epilessia del lobo temporale mesiale, in cui i sequestri insorgono nell’ippocampo. Il ricercatore ha scoperto, che  in contrasto con i trapianti nell’ippocampo,  i trapianti nella amigdala, una regione del cervello coinvolta nella memoria e l’emozione, non sono  riusciti a fermare l’attività convulsiva in questo stesso modello di topo.

L’epilessia del lobo temporale si sviluppa spesso durante l’ adolescenza e  in alcuni casi, molto tempo dopo un episodio di sequestro innescato durante la prima infanzia da una febbre alta. Una condizione simile nei topi può essere indotta con una esposizione chimica e in aggiunta a convulsioni, questo modello di topo condivide altre caratteristiche patologiche con la condizione umana, come la perdita di cellule nell’ippocampo, alterazioni comportamentali e di problem solving compromessa.

Nello studio pubblicato su  Nature Neuroscience, oltre ad avere un minor numero di attacchi, i topi trattati sono diventati meno  agitati, meno iperattivo e hanno ottenuto risultati migliori nei test acqua-labirinto.

Fonti:Nature Neuroscience , 2013; DOI: 10.1038/nn.3392Cell Stem Cell , 2013; 12 (5): 573 DOI:10.1016/j.stem.2013.04 .005

 

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