Cancro al colon-Immagine credit public domain.
Secondo uno studio clinico di fase 3 condotto dai ricercatori di City of Hope, una nuova terapia combinata offre risultati migliori per i pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico KRAS G12C che non rispondono più alla chemioterapia.
A gennaio, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato la combinazione per il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico con mutazione KRAS G12C , in progressione dopo la chemioterapia.
In uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, i pazienti affetti da tumore del colon-retto trattati con una combinazione di due farmaci, il piccolo inibitore di KRAS G12C Sotorasib, combinato con l’anticorpo monoclonale Panitumumab, hanno ottenuto una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto a coloro che hanno ricevuto la terapia standard. I ricercatori hanno anche osservato una forte tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale nel gruppo sottoposto alla terapia di combinazione.
“Questa nuova opzione terapeutica prolunga il controllo della malattia in questa popolazione di pazienti e dovrebbe essere proposta come nuovo standard di cura“, ha affermato l’autore principale Marwan Fakih, MD, Judy & Bernard Briskin Distinguished Director of Clinical Research; Professore presso il Dipartimento di oncologia medica e ricerca terapeutica; co-Direttore del programma sul cancro gastrointestinale presso City of Hope.
KRAS G12C è una delle numerose mutazioni genetiche note per attivare la proteina KRAS, responsabile della crescita e della progressione del tumore. Le mutazioni di KRAS sono presenti fino al 45% dei casi di cancro del colon-retto. Di questi, meno del 10% riguarda la mutazione KRAS G12C.
Sotorasib agisce specificamente sulla proteina KRAS G12C ed è il primo inibitore di KRAS G12C ad essere approvato dalla FDA per l’uso clinico. Agisce legandosi alla proteina KRAS G12C mutata, bloccandone l’attivazione e inibendo la crescita delle cellule tumorali.
Il Panitumumab è un anticorpo monoclonale utilizzato per il trattamento del cancro del colon-retto. Agisce bloccando una proteina chiamata recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che svolge un ruolo importante nella crescita e nella divisione cellulare. L’EGFR è sovraespresso in diversi tumori, incluso il cancro del colon-retto.
Il nuovo studio si basa su ricerche precedenti condotte dal team del Dott. Fakih, che dimostrano come il Sotorasib possa essere reso più efficace se associato al Panitumumab.
City of Hope è leader nazionale nella collaborazione con aziende biofarmaceutiche per introdurre terapie innovative contro il cancro ai pazienti, in particolare a quelli a cui è stato diagnosticato un tumore del colon-retto.
Lo studio, denominato CodeBreaK 300, è il primo a confrontare direttamente la combinazione sotorasib/panitumumab con lo standard di cura in questa popolazione di pazienti. Tutti i pazienti coinvolti nello studio presentavano un carcinoma colorettale con mutazione KRAS G12C in progressione nonostante precedenti trattamenti con oxaliplatino, fluoropirimidina e irinotecan, farmaci chemioterapici standard di prima e seconda linea.
Per lo studio, 160 pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi. Un gruppo ha ricevuto una dose di 960 milligrammi (mg) di sotorasib con panitumumab; un secondo gruppo ha ricevuto una dose inferiore di 240 mg di sotorasib con panitumumab e un terzo gruppo ha ricevuto una combinazione di trifluridina/tipiracil o regorafenib, l’attuale standard di cura.
“Abbiamo confermato che la dose più elevata di Sotorasib era associata a tassi di risposta più elevati e a tempi di progressione più lunghi rispetto al braccio di controllo. Il braccio con la dose più elevata sembrava anche avere esiti più favorevoli rispetto al braccio con sotorasib a dose più bassa”, ha affermato il Dott. Fakih.
Oltre il 30% dei pazienti nel gruppo trattato con Sotorasib ad alto dosaggio ha ottenuto una risposta oggettiva, definita dai ricercatori come una riduzione del volume del tumore di oltre la metà. Solo l’1,9% dei pazienti nel gruppo sottoposto a terapia standard ha ottenuto lo stesso risultato.
In particolare, sebbene lo studio non fosse stato progettato per misurare la sopravvivenza globale a causa delle sue ridotte dimensioni, i risultati hanno suggerito un beneficio. I ricercatori hanno osservato che la sopravvivenza globale nel gruppo trattato con Sotorasib ad alto dosaggio è stata prolungata del 30% rispetto allo standard di cura.
Leggi anche:Escherichia coli: come causa il cancro al colon
“Gli entusiasmanti tassi di risposta osservati con questa combinazione forniscono una solida motivazione all’associazione di sotorasib più panitumumab più chemioterapia nelle prime linee di terapia di questa malattia“, ha affermato il Dott. Fakih.
Le reazioni avverse più comuni sono state diarrea, dolore muscoloscheletrico, nausea, affaticamento, epatotossicità e tosse. “Sono in corso studi di follow-up per valutare questa combinazione come opzione terapeutica di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico KRAS G12C”, ha aggiunto.