Disturbi autoimmuni-studio
Disturbi autoimmuni, che si stima colpiscano più di 15 milioni di persone negli Stati Uniti, si verificano quando il corpo risponde a falsi allarmi del sistema immunitario e i primi soccorritori che combattono le infezioni vengono inviati ad attaccare minacce che non ci sono. Gli scienziati hanno capito da tempo come vengono attivati i falsi allarmi, ma il secondo passaggio dell’invio della risposta immunitaria è stato un mistero.
Ora, gli scienziati della Washington University School of Medicine di St. Louis e della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania hanno identificato un componente chiave per avviare l’attività immunitaria e l’iperattività. I ricercatori hanno identificato una proteina nelle cellule che stimola il rilascio di molecole che combattono le infezioni. La proteina, il cui ruolo nel sistema immunitario non era stato precedentemente sospettato, fornisce un potenziale bersaglio per terapie che potrebbero prevenire risposte immunitarie iperreattive che sono alla base di diverse malattie debilitanti.
Il loro articolo è apparso online su Cell il 12 febbraio e sarà pubblicato il 20 marzo.
Il team di ricercatori, co-guidato da Jonathan Miner, MD, PhD, Professore associato di Reumatologia e Microbiologia e membro del Colter Center for Autoimmunity della Penn, e David Kast, PhD, Professore associato presso il Dipartimento di Biologia Cellulare e Fisiologia presso la WashU Medicine, ha fatto la scoperta studiando una rara malattia autoimmune chiamata vasculopatia associata a STING con esordio nell’infanzia (SAVI). La condizione è estremamente rara e si verifica in una nascita su 1 milione. Porta la risposta immunitaria ad attaccare i tessuti nei polmoni e negli arti dei pazienti, spesso causando la morte prima dell’età adulta.
Studiare le malattie rare in cui la causa principale della malattia è dovuta a una singola mutazione può non solo svelare il ruolo biologico del gene interessato e le alterazioni che causano la malattia, ma anche fornire informazioni su condizioni più comuni.
La SAVI è causata da cambiamenti in una proteina nelle cellule chiamata STING, che di solito agisce come un cane da guardia molecolare che risponde alla presenza di DNA virale attivando il componente della cellula che genera proteine immunitarie. Queste proteine immunitarie vengono quindi rilasciate dalla cellula per segnalare al sistema immunitario del corpo la necessità di attaccare gli invasori virali e in quale parte del corpo le cellule immunitarie devono andare. Nella SAVI, STING è iperattiva, innescando un’attività immunitaria costante che alla fine danneggia i tessuti sani.
Oltre a segnalare alla cellula di produrre proteine di risposta immunitaria, chiamate citochine, i ricercatori hanno scoperto che STING ha anche un nuovo ruolo nel rilasciare tali proteine da dove vengono prodotte nella cellula. Non si sapeva come funzionasse quel processo di rilascio, ma trovare un modo per controllarlo potrebbe essere una strada promettente per il trattamento della SAVI e di altri disturbi autoimmuni.
Utilizzando cellule immunitarie sensibili alle mutazioni patogene in STING, il team ha eseguito uno screening per identificare le proteine che impedivano questa sensibilità. Una proteina, ArfGAP2, si è distinta, poiché sembrava essere fortemente collegata alla fase finale in cui vengono rilasciate le proteine della risposta immunitaria.
Il team ha ulteriormente convalidato questa scoperta nelle cellule SAVI che non producevano ArfGAP2. Senza di essa, STING non poteva guidare il rilascio delle proteine immunitarie.
“È come una stazione ferroviaria e ArfGAP2 funge da conduttore, indicando quali molecole devono essere spedite”, ha detto Kast. “Se STING e ArfGAP2 non lavorano insieme, i treni si fermano”.
Il team ha pensato che fermare i continui “treni” della risposta immunitaria costante di SAVI potesse essere un modo per curare questa rara malattia.
Il team ha testato questa idea su un topo geneticamente modificato per avere SAVI, ma che non produceva la proteina ArfGAP2. I ricercatori hanno scoperto che la risposta immunitaria che distrugge polmoni e arti tipica della malattia non si è verificata, il che ha confermato che se la proteina potesse essere neutralizzata, la risposta immunitaria iperattiva potrebbe essere disattivata.
Miner, che ha avviato il progetto quando era alla WashU Medicine, ha affermato che si tratta di un obiettivo promettente per altre condizioni che portano in modo simile a un eccesso di proteine immunitarie dello stesso tipo. Ciò potrebbe includere le “tempeste di citochine” caratteristiche del COVID-19 o l’infiammazione cerebrale collegata alle risposte immunitarie nel morbo di Alzheimer.
Leggi anche:Canagliflozin potrebbe combattere i disturbi autoimmuni
“Malattie come SAVI che sono super rare possono fornire spunti preziosi“, ha detto Miner, “perché se riesci a capire come funziona una mutazione di una malattia rara, impari qualcosa sulle proteine normali che tutti noi abbiamo. Poi improvvisamente hai aperto le porte a tutte queste nuove vie di potenziali terapie per molte, molte classi diverse di malattie“.
Fonte: Newswise