Morbo di Crohn-immagine: micrografia ad alto ingrandimento del morbo di Crohn. Biopsia dell’esofago. Colorazione H&E. Credito: Nephron/Wikipedia.
“Sebbene siano stati compiuti notevoli progressi nell’identificazione dei principali fattori di rischio per lo sviluppo del morbo di Crohn, gli eventi iniziali che portano alla malattia restano poco compresi. Utilizzando modelli di topi che sviluppano spontaneamente infiammazione dell’ileo, Xu et al . hanno scoperto che i linfociti intraepiteliali (IEL) γδ ileali immunoregolatori erano ridotti prima dell’insorgenza dell’infiammazione cronica. La perdita di IEL γδ ileali coincideva con un’immunosorveglianza compromessa dell’epitelio intestinale e con l’infiltrazione di IEL γδ periferici meno maturi. Insieme, questi risultati dimostrano che la disregolazione degli IEL γδ immunoregolatori potrebbe contribuire all’inizio del morbo di Crohn“, spiega Claire Olingy, editore.
Un team di ricerca guidato dal Mount Sinai ha scoperto meccanismi di funzionamento anomalo delle cellule immunitarie che potrebbero portare al morbo di Crohn, secondo i risultati pubblicati su Science Immunology. I ricercatori hanno affermato che la loro scoperta fornisce una migliore comprensione dello sviluppo della malattia e potrebbe informare lo sviluppo e la progettazione di nuove terapie per prevenire l’infiammazione prima che inizi nel disturbo cronico.
Il morbo di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale (IBD) che causa un’infiammazione cronica del tratto gastrointestinale (GI) e i sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, perdita di peso, anemia e affaticamento. L’infiammazione è la risposta naturale del corpo a infezioni o lesioni, ma un’infiammazione prolungata e non trattata può causare danni a cellule, tessuti e organi sani.
I globuli bianchi nel tratto GI noti come linfociti intraepiteliali esprimono il recettore delle cellule T gamma delta (gamma delta IEL), che previene le infezioni e fornisce sorveglianza per la barriera intestinale. Questi gamma delta IEL sono spesso ridotti nei pazienti con malattia di Crohn attiva.
I ricercatori hanno affermato che il loro studio è il primo a dimostrare che le cellule gamma delta IEL sono fondamentali per mantenere un equilibrio tra risposte immunitarie pro-infiammatorie e regolatrici e che queste cellule risultano compromesse durante l’insorgenza e la progressione dell’infiammazione a lungo termine nell’intestino tenue inferiore.
“Studi precedenti che valutavano le biopsie dei pazienti hanno rivelato una diminuzione delle IEL gamma delta in coloro con IBD attiva. Tuttavia, non si sapeva se la perdita di queste cellule fosse una causa o una conseguenza della malattia“, ha affermato l’autore corrispondente Karen Edelblum, Ph.D., professore associato di patologia, medicina molecolare e basata sulle cellule presso la Icahn School of Medicine al Mount Sinai.
“I nostri risultati mostrano ora che gli IEL gamma delta sono sostanzialmente diminuiti settimane prima dell’evidenza clinica o istologica della malattia in un modello murino di ileite simile al morbo di Crohn. Inoltre, siamo stati in grado di generare una cronologia degli eventi che hanno portato alla disregolazione degli IEL gamma delta che rispecchiava i risultati di studi precedenti su pazienti con IBD”, aggiunge.
I ricercatori hanno utilizzato un modello murino di infiammazione simile al morbo di Crohn nell’intestino tenue inferiore per analizzare la malattia umana. Prima che iniziasse il danno tissutale, hanno scoperto che le proteine pro-infiammatorie compromettevano la comunicazione tra gli IEL gamma delta e le cellule epiteliali intestinali vicine.
Di conseguenza, la maggior parte di questi IEL gamma delta non è sopravvissuta e la sorveglianza della barriera è stata significativamente compromessa. Il team di ricerca ha anche identificato che gli IEL gamma delta hanno perso la loro capacità di sopprimere altri IEL pro-infiammatori responsabili del danno tissutale, indicando che la perdita precoce degli IEL gamma delta regolatori può contribuire all’attivazione dell’infiammazione nel morbo di Crohn.
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I ricercatori hanno affermato che la perdita di IEL gamma delta potrebbe essere utilizzata come biomarcatore predittivo per la ricaduta della malattia o la risposta del paziente al trattamento. Inoltre, lo sviluppo di future terapie che potenziano la funzione degli IEL gamma delta potrebbe fornire un nuovo modo per mantenere la remissione nei pazienti con IBD o prevenire lo sviluppo della malattia in individui suscettibili.
Astratto
Hanno contribuito a questo studio ricercatori della Rutgers University, della Case Western Reserve University e del Children’s Hospital di Los Angeles.
Fonte: Science Immunology