Cancro al pancreas-immagine credit public domain.
I ricercatori dell’UCLA mostrano come lo stress e l’obesità attivano percorsi simili per alimentare la crescita del cancro al pancreas.
Un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’UCLA suggerisce che lo stress cronico e una dieta non sana potrebbero agire insieme per favorire lo sviluppo precoce del cancro al pancreas, gettando luce su come i fattori legati allo stile di vita contribuiscano a uno dei tumori maligni più letali.
Lo studio è stato pubblicato su Molecular Cancer Research.
Nei modelli preclinici, i ricercatori hanno identificato un meccanismo molecolare chiave tramite il quale lo stress e l’obesità innescano cambiamenti nelle cellule pancreatiche che possono portare al cancro. In particolare, è stato scoperto che i neurotrasmettitori correlati allo stress e gli ormoni correlati all’obesità attivano una proteina chiamata CREB, che è collegata alla crescita delle cellule tumorali, attraverso diversi percorsi biologici. Gli ormoni dello stress attivano il percorso del recettore β-adrenergico/PKA, mentre i segnali correlati all’obesità utilizzano principalmente il percorso PKD. Ciò suggerisce che sia lo stress che l’obesità possono alimentare la crescita del cancro al pancreas attraverso meccanismi simili.
Negli esperimenti sui topi, una dieta ricca di grassi da sola ha portato alla crescita di lesioni pancreatiche precancerose. Tuttavia, quando i topi hanno sperimentato anche lo stress da isolamento sociale, hanno sviluppato lesioni ancora più avanzate.
Lo studio ha anche scoperto che l’isolamento sociale ha avuto un impatto più forte sullo sviluppo del cancro nei topi femmina rispetto ai topi maschio. I ricercatori ipotizzano che la risposta biologica delle donne allo stress, probabilmente influenzata dagli estrogeni e dall’aumentata attività dei recettori β-adrenergici, possa renderle più suscettibili ai rischi di cancro correlati allo stress.
Spiegano gli autori:
“Uno dei tipi di cancro più letali è l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC). Lo stress cronico e l’obesità sono riconosciuti come fattori di rischio per il PDAC. Abbiamo ipotizzato che la combinazione di stress e obesità promuova fortemente lo sviluppo e la crescita del cancro al pancreas. Qui, mostriamo che il mediatore dello stress noradrenalina e l’agonista del recettore β-adrenergico isoproterenolo stimolano rapidamente la fosforilazione della proteina legante l’elemento di risposta ciclica all’adenosina monofosfato (CREB) in Ser 133 nelle cellule PDAC umane. L’esposizione all’antagonista non selettivo del recettore β-adrenergico propranololo o antagonisti selettivi, tra cui nebivololo, atenololo o ICI118551, ha bloccato la fosforilazione di CREB provocata da noradrenalina o isoproterenolo nelle cellule PDAC. I nostri risultati indicano che CREB è un punto di convergenza del segnale che media la proliferazione nelle cellule PDAC e ha sollevato la possibilità che stress e dieta cooperino nella promozione del PDAC in vivo. Per testare questa nozione, topi che esprimono KrasG12D in tutti i lignaggi pancreatici (topi KC) e alimentati con una dieta obesogena ricca di grassi e calorie che promuove lo sviluppo precoce del PDAC sono stati sottoposti a stress da isolamento sociale. Dimostriamo che lo stress da isolamento sociale ha indotto un aumento significativo della proporzione di lesioni precursori avanzate del PDAC (neoplasia intraepiteliale pancreatica) nei topi KC sottoposti a una dieta obesogena ricca di grassi e calorie”.
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IMPATTO
I risultati suggeriscono che gli ormoni dello stress e gli ormoni correlati all’obesità attivano percorsi chiave che promuovono il cancro, accelerando potenzialmente l’insorgenza del cancro al pancreas. Una possibile soluzione, suggeriscono i ricercatori, è quella di esplorare l’uso di farmaci esistenti per ridurre questo rischio. Poiché i recettori β-adrenergici svolgono un ruolo cruciale nella crescita del cancro correlato allo stress, i betabloccanti comunemente usati, che sono farmaci prescritti per l’ipertensione, potrebbero essere riutilizzati per aiutare ad attenuare questi effetti.
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