La fibrosi epatica è un importante problema di salute globale, che si sviluppa a seguito di malattie epatiche croniche (CLD) come l’epatite virale, la malattia epatica alcol-correlata e la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Se non curata, può progredire in cirrosi, cancro al fegato o persino insufficienza epatica, aumentando significativamente il rischio di gravi complicazioni e mortalità.
L’identificazione di trattamenti in grado di interrompere questi percorsi potrebbe offrire nuove strategie terapeutiche. Un approccio emergente prevede di colpire la glicolisi delle cellule endoteliali sinusoidali del fegato (LSEC), che è stata collegata a infiammazione e fibrosi.
Quercetina: un potenziale approccio terapeutico
La quercetina, un flavonoide naturale presente in molti frutti e verdure, ha attirato l’attenzione per le sue proprietà antinfiammatorie e antifibrotiche. Studi recenti indicano che potrebbe influenzare la glicolisi, un processo metabolico strettamente collegato alla fibrosi epatica.
Riducendo l’attività degli enzimi glicolitici chiave, tra cui l’esochinasi II (HK2), la fosfofruttochinasi piastrinica (PFKP) e la piruvato chinasi M2 (PKM2), la quercetina riduce la produzione di energia nelle LSEC, rallentando potenzialmente la progressione della fibrosi.
Inoltre, riduce la secrezione di CXCL1, una chemiochina associata all’infiltrazione dei neutrofili e all’infiammazione. Questi effetti combinati suggeriscono che la quercetina può aiutare ad affrontare sia la disfunzione metabolica che l’infiammazione, due fattori critici della fibrosi epatica.
Uno studio della Nanjing University of Chinese Medicine condotto da Xiaoying Chen e colleghi ha esplorato gli effetti della quercetina utilizzando un modello murino di fibrosi epatica indotta da tetracloruro di carbonio (CCl 4 ). La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Biomolecules and Biomedicine.
La quercetina ha abbassato i livelli degli enzimi epatici (ALT, AST) e degli acidi biliari totali, marcatori di danno epatico.
Nei topi trattati con quercetina è stata riscontrata anche una riduzione della deposizione di collagene e livelli più bassi di marcatori della fibrosi, come l’acido ialuronico e il procollagene di tipo III.
In termini di regolazione metabolica, la quercetina ha inibito la glicolisi nelle LSEC, riducendo la produzione di lattato, il consumo di glucosio e l’espressione degli enzimi glicolitici. Sopprimendo la secrezione di CXCL1, la quercetina ha ridotto l’infiltrazione dei neutrofili, un fattore chiave nella fibrosi epatica, influenzando così il controllo dell’infiammazione.
Implicazioni e direzioni future
Questi risultati evidenziano il potenziale della quercetina come opzione terapeutica per la fibrosi epatica, affrontando sia la disfunzione metabolica che l’infiammazione. Inibendo la glicolisi LSEC, potrebbe interrompere i processi chiave che guidano la progressione della fibrosi. Inoltre, la sua capacità di ridurre l’infiammazione potrebbe aiutare ad attenuare i danni al fegato e migliorare la funzionalità epatica complessiva.
Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi effetti negli esseri umani. Mentre i risultati preclinici sono promettenti, gli studi clinici saranno essenziali per determinare la sicurezza, l’efficacia e il dosaggio ottimale della quercetina nei pazienti con fibrosi epatica. Se avrà successo, questo composto naturale potrebbe offrire un nuovo approccio mirato alla gestione della malattia epatica, ampliando le opzioni di trattamento oltre la gestione dei sintomi.
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Astratto
“La fibrosi epatica, una caratteristica comune in varie malattie epatiche croniche, è ampiamente influenzata dalla glicolisi. La quercetina (QE), un flavonoide naturale noto per regolare la glicolisi, è stata studiata per i suoi effetti sulla fibrosi epatica e il suo meccanismo sottostante. In un modello di fibrosi epatica indotta da tetracloruro di carbonio (CCl4), abbiamo mirato a valutare le caratteristiche patologiche, i livelli dei marcatori sierici e ad analizzare l’espressione degli enzimi correlati alla glicolisi sia a livello di mRNA che di proteine, con un focus sui cambiamenti nelle cellule endoteliali sinusoidali del fegato (LSEC). I nostri risultati hanno mostrato che il QE ha migliorato efficacemente il danno epatico e la fibrosi evidenti da caratteristiche patologiche migliorate e livelli più bassi di marcatori sierici”.
Il ruolo della quercetina nella regolazione metabolica e nella modulazione immunitaria solleva anche questioni più ampie sulle sue potenziali applicazioni in altri disturbi infiammatori e metabolici. La ricerca continua potrebbe fornire preziose informazioni sulla sua versatilità terapeutica e aprire la strada a trattamenti più efficaci per la fibrosi epatica e condizioni correlate.