Secondo i National Institutes of Health, tra 600.000 e 900.000 americani soffrono di colite ulcerosa, una malattia infiammatoria cronica dell’intestino crasso.
Sebbene esistano trattamenti per la malattia, non tutti i pazienti rispondono ad essi. I risultati di due studi globali, uno pubblicato sul New England Journal of Medicine e l’altro su The Lancet, offrono speranza a questi individui sotto forma di due nuovi trattamenti.
“Per un bel po’ di tempo, il nostro campo ha avuto un ‘tetto terapeutico’ in cui solo una percentuale di pazienti risponde ai trattamenti disponibili, raggiunge la remissione e mantiene il controllo“, ha affermato David T. Rubin, MD, professore di medicina Joseph B Kirsner presso l’Università di Chicago e autore di entrambi gli articoli. “Questi studi descrivono i risultati positivi di due nuove terapie che sono state efficaci nel trattamento della colite ulcerosa da moderata a grave”.
L’ articolo del New England Journal of Medicine ha esplorato l’uso di un farmaco chiamato Tulisokibart sia come trattamento per la malattia sia come diagnosi complementare per determinare la risposta al trattamento. Il farmaco agisce prendendo di mira TL1A, il prodotto di un gene espresso in molte diverse cellule infiammatorie.
Lo studio in doppio cieco ha coinvolto due gruppi di pazienti. Il primo era composto da 135 adulti con colite ulcerosa da moderata a grave che non avevano risposto ai trattamenti attualmente disponibili. Ai partecipanti è stato assegnato in modo casuale Tulisokibart o un placebo e sono stati seguiti per un periodo di 12 settimane. Lo studio ha rilevato che una percentuale significativamente più alta di partecipanti che hanno ricevuto il trattamento (26%) ha avuto una remissione clinica rispetto al placebo (1%).
Non tutti i pazienti con colite ulcerosa hanno il gene per TL1A e i ricercatori hanno ipotizzato che quelli che lo hanno avrebbero risposto meglio al Tulisokibart. Per testare questa ipotesi, il secondo gruppo era composto da 43 persone, tutte con questo gene.
Questo gruppo è stato sottoposto agli stessi protocolli del primo. In entrambi i gruppi, i ricercatori hanno scoperto che gli individui che esprimevano il gene avevano un tasso di remissione più alto (32%) rispetto al placebo (11%). Sebbene la differenza in questo gruppo esplorativo non fosse statisticamente significativa, era una prova sufficiente a supportare la fase successiva dello sviluppo di questa terapia.
“La possibilità di utilizzare questo trattamento come diagnosi complementare rappresenta un entusiasmante progresso nel nostro campo e speriamo possa aprire le porte ad ulteriori approcci farmacogenomici per prevedere la risposta alle terapie”, ha affermato Rubin, che è anche capo della sezione di gastroenterologia, epatologia e nutrizione e Direttore dell’Inflammatory Bowel Disease Center presso l’UChicago Medicine.
I risultati portano all’approvazione della FDA
Rubin è stato autore principale e corrispondente per l’ articolo di The Lancet che ha studiato un altro farmaco chiamato guselkumab, un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio l’IL-23, la citochina che causa molte malattie immunitarie, tra cui la colite ulcerosa. Il farmaco, con il marchio Tremfya, è stato utilizzato per molti anni per trattare la psoriasi a placche e l’artrite psoriasica.
Lo studio ha valutato l’efficacia e la sicurezza del Guselkumab come trattamento per la colite ulcerosa moderatamente o gravemente attiva. Lo studio in doppio cieco ha seguito 701 pazienti nel corso di 44 settimane e li ha randomizzati a Guselkumab o a un placebo.
I ricercatori hanno scoperto che coloro che assumevano il farmaco avevano una remissione clinica significativamente maggiore (23%) rispetto a coloro che ricevevano placebo (8%) a 12 settimane ed erano più propensi a mantenere la remissione a 44 settimane (50% contro 19%). Hanno anche scoperto che la sicurezza complessiva del farmaco era favorevole e coerente con quella riscontrata nelle indicazioni approvate e, più in generale, con la classe di inibitori dell’IL-23 precedentemente studiata.
In seguito allo studio, la FDA ha approvato l’uso di Tremfya per trattare la colite ulcerosa moderatamente o gravemente attiva. Nel settembre 2024, la University of Chicago Medicine è diventata il primo ospedale al mondo a somministrare il farmaco a un paziente affetto da questa malattia.
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In uno studio separato pubblicato su Nature Medicine, Rubin e Eugene B. Chang, MD, professore di medicina Martin Boyer presso l’Università di Chicago, hanno collaborato con ricercatori della Chinese University di Hong Kong per identificare le specie batteriche intestinali sempre presenti nelle persone affette da malattie infiammatorie intestinali.
Tali risultati potrebbero essere tradotti un giorno in un test non invasivo basato sul microbioma, in grado di diagnosticare rapidamente l’IBD utilizzando campioni fecali dei pazienti. Ciò consentirebbe ai medici di intervenire prima, prima che la malattia progredisca e richieda un intervento chirurgico intestinale.
Tali progressi, insieme ai promettenti risultati dei due studi clinici, offrono speranza ai pazienti affetti da IBD. “È fantastico avere un’altra opzione efficace per i nostri pazienti”, ha affermato Rubin.
Fonte: New England Journal of Medicine, The Lancet Nature Medicine