Immagine: topi con tumori al seno hanno sviluppato un cancro metastatico nei polmoni (visibile come depositi scuri), mentre le metastasi sono state prevenute nei topi privi di ARHGEF1, una proteina chiave coinvolta nella soppressione dell’immunità delle cellule T dal fattore di coagulazione trombossano A2. Credito: Jie Yang.
Gli scienziati hanno scoperto il meccanismo alla base del modo in cui l’aspirina potrebbe ridurre le metastasi di alcuni tumori stimolando il sistema immunitario. Nello studio, pubblicato su Nature, gli scienziati affermano che la scoperta del meccanismo supporterà gli studi clinici in corso e potrebbe portare all’uso mirato dell’aspirina per prevenire la diffusione di tipi di cancro sensibili e allo sviluppo di farmaci più efficaci per prevenire le metastasi del cancro.
Gli scienziati avvertono che, in alcune persone, l’aspirina può avere gravi effetti collaterali e sono in corso sperimentazioni cliniche per determinare come utilizzarla in modo sicuro ed efficace per prevenire la diffusione del cancro, pertanto è opportuno consultare il proprio medico prima di iniziare ad assumerla.
Studi su persone affette da cancro hanno precedentemente osservato che coloro che assumono quotidianamente basse dosi di aspirina hanno una riduzione della diffusione di alcuni tumori, come quelli al seno, all’intestino e alla prostata, portando a sperimentazioni cliniche in corso. Tuttavia, fino ad ora non si sapeva esattamente come l’aspirina potesse prevenire le metastasi.
In questo studio, condotto da ricercatori dell’Università di Cambridge, gli scienziati affermano che la loro scoperta del modo in cui l’aspirina riduce le metastasi del cancro è stata fortuita.
Stavano studiando il processo di metastasi perché, mentre il cancro inizia in un’unica sede, il 90% dei decessi per cancro si verifica quando il cancro si diffonde ad altre parti del corpo.
Gli scienziati volevano comprendere meglio come il sistema immunitario risponde alle metastasi, perché quando singole cellule tumorali si staccano dal tumore di origine e si diffondono in un’altra parte del corpo, sono particolarmente vulnerabili agli attacchi del sistema immunitario.
Il sistema immunitario riesce a riconoscere e uccidere queste cellule tumorali isolate in modo più efficace rispetto alle cellule tumorali presenti nei tumori di origine più grande, che spesso hanno sviluppato un ambiente che sopprime il sistema immunitario.
I ricercatori hanno precedentemente esaminato 810 geni nei topi e ne hanno trovati 15 che avevano un effetto sulle metastasi del cancro. In particolare, hanno scoperto che i topi privi di un gene che produce una proteina chiamata ARHGEF1 avevano meno metastasi di vari tumori primari ai polmoni e al fegato.
I ricercatori hanno scoperto che ARHGEF1 sopprime un tipo di cellula immunitaria chiamata cellula T, che può riconoscere e uccidere le cellule tumorali metastatiche.
Per sviluppare trattamenti che sfruttassero questa scoperta, avevano bisogno di trovare un modo per i farmaci, di prenderla di mira. Gli scienziati hanno tracciato segnali nella cellula per determinare che ARHGEF1 si attiva quando le cellule T sono esposte a un fattore di coagulazione chiamato trombossano A2 (TXA2).
Si è trattato di una rivelazione inaspettata per gli scienziati, poiché il TXA2 è già noto ed è associato al funzionamento dell’aspirina.
TXA2 è prodotto dalle piastrine, una cellula nel flusso sanguigno che aiuta la coagulazione del sangue, impedendo alle ferite di sanguinare, ma occasionalmente causando infarti e ictus. L’aspirina riduce la produzione di TXA2, portando agli effetti anticoagulanti che sono alla base della sua capacità di prevenire infarti e ictus.
Questa nuova ricerca ha scoperto che l’aspirina impedisce ai tumori di diffondersi riducendo TXA2 e liberando le cellule T dalla soppressione. Hanno utilizzato un modello murino di melanoma per dimostrare che nei topi a cui era stata somministrata aspirina, la frequenza delle metastasi era ridotta rispetto ai topi di controllo, e ciò dipendeva dal liberare le cellule T dalla soppressione da parte di TXA2.
Il professor Rahul Roychoudhuri, dell’Università di Cambridge, che ha guidato lo studio, ha affermato: “Nonostante i progressi nella cura del cancro, molti pazienti con tumori in fase iniziale vengono sottoposti a trattamenti, come l’asportazione chirurgica del tumore, che hanno il potenziale per essere curativi, ma in seguito recidivano a causa dell’eventuale crescita di micrometastasi, cellule tumorali che si sono diffuse in altre parti del corpo, ma rimangono in uno stato latente. La maggior parte delle immunoterapie sono sviluppate per curare pazienti con cancro metastatico accertato, ma quando il cancro si diffonde per la prima volta c’è una finestra terapeutica unica di opportunità in cui le cellule tumorali sono particolarmente vulnerabili all’attacco immunitario. Ci auguriamo che le terapie che prendono di mira questa finestra di vulnerabilità abbiano un’enorme portata nel prevenire la recidiva nei pazienti con cancro precoce a rischio di recidiva”.
Il Dott. Jie Yang, che ha condotto la ricerca presso l’Università di Cambridge, ha affermato: “È stato un momento di illuminazione quando abbiamo scoperto che TXA2 era il segnale molecolare che attiva questo effetto soppressivo sulle cellule T. Prima di questo, non eravamo a conoscenza delle implicazioni delle nostre scoperte nella comprensione dell’attività antimetastatica dell’aspirina. È stata una scoperta del tutto inaspettata che ci ha portato su un percorso di ricerca completamente diverso da quello che avevamo previsto“.
“L’aspirina o altri farmaci che potrebbero agire su questo percorso potrebbero rivelarsi meno costosi delle terapie basate sugli anticorpi e quindi più accessibili a livello globale“, ha aggiunto.
In futuro, i ricercatori intendono contribuire a tradurre il loro lavoro in una potenziale pratica clinica collaborando con la prof.ssa Ruth Langley, dell’MRC Clinical Trials Unit presso l’University College di Londra, che sta dirigendo la sperimentazione clinica Add-Aspirin, per scoprire se l’aspirina può fermare o ritardare la ricomparsa dei tumori in fase iniziale.
Leggi anche:Ipopituitarismo: l aspirina combatte la carenza ormonale
Il professor Langley, che non era coinvolto in questo studio, ha commentato: “Questa è una scoperta importante. Ci consentirà di interpretare i risultati degli studi clinici in corso e di capire chi ha maggiori probabilità di trarre beneficio dall’aspirina dopo una diagnosi di cancro. In una piccola percentuale di persone, l’aspirina può causare gravi effetti collaterali, tra cui sanguinamento o ulcere gastriche. Pertanto, è importante capire quali persone affette da cancro potrebbero trarne beneficio e parlare sempre con il proprio medico prima di iniziare ad assumere aspirina“.
Fonte: Nature