Rinosinusite cronica con polipi-immagine credit public domain.
Una collaborazione internazionale di ricercatori, sponsorizzata da GSK e che lavora per conto dei ricercatori degli studi clinici ANCHOR-1 e ANCHOR-2, ha condotto due studi clinici di fase III per valutare il Depemokimab, un farmaco biologico anti-IL-5 a durata d’azione ultra-lunga, per la rinosinusite cronica con polipi nasali.
I risultati dimostrano che il Depemokimab migliora significativamente il punteggio totale dei polipi nasali e i sintomi dell’ostruzione nasale, mantenendo un profilo di sicurezza paragonabile al placebo.
La rinosinusite cronica con polipi nasali è caratterizzata da un’infiammazione persistente della mucosa nasale e paranasale, che porta a grave ostruzione nasale, pressione sinusale, perdita dell’olfatto e infezioni ricorrenti. I trattamenti attuali prevedono corticosteroidi intranasali, corticosteroidi sistemici a breve termine per le esacerbazioni dei sintomi e rimozione chirurgica dei polipi nasali.
L’infiammazione di tipo 2 è guidata da molteplici citochine, tra cui l’interleuchina-5 (IL-5). I biologici come Mepolizumab (anti-IL-5), Dupilumab (anti-IL-4Rα) e omalizumab (anti-IgE) sono stati efficaci nel ridurre i sintomi e l’infiammazione, ma richiedono intervalli di dosaggio frequenti da due a quattro settimane.
Depemokimab è un farmaco biologico anti-IL-5 a durata d’azione ultra-lunga, progettato con una maggiore affinità di legame per l’IL-5, una maggiore potenza e un’emivita prolungata, che consente un’inibizione sostenuta dell’IL-5 e una somministrazione semestrale.
Precedenti studi di fase I e III sull’asma grave hanno dimostrato la sua capacità di sostenere l’inibizione dell’IL-5 e ridurre le conte degli eosinofili nel sangue per periodi prolungati. ANCHOR-1 e ANCHOR-2 sono i primi studi su larga scala che valutano il Depemokimab nei pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali.
Nello studio “Efficacia e sicurezza del depemokimab biennale nella rinosinusite cronica con polipi nasali (ANCHOR-1 e ANCHOR-2)“, pubblicato su The Lancet, i ricercatori hanno condotto studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e a gruppi paralleli per valutare l’efficacia e la sicurezza di 100 mg di Depemokimab somministrato sottocutaneo ogni 26 settimane.
Sono stati arruolati in totale 540 soggetti, di cui 528 inclusi nell’analisi finale in 190 centri clinici in 16 paesi, tra cui Argentina, Belgio, Canada, Cina, Francia, Germania, Italia, Giappone, Paesi Bassi, Polonia, Romania, Spagna, Svezia, Turchia, Regno Unito e Stati Uniti.
I partecipanti avevano 18 anni o più, erano affetti da rinosinusite cronica non adeguatamente controllata con polipi nasali e avevano subito un intervento chirurgico precedente o avevano assunto corticosteroidi sistemici in precedenza. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere Depemokimab o placebo, oltre al trattamento standard di cura.
Tra i 528 pazienti che hanno completato lo studio, il Depemokimab ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo negli endpoint coprimari. Il punteggio dei polipi nasali (scala 0-8) alla settimana 52 è migliorato con una differenza di trattamento di -0,7 (95% CI -0,9 a -0,4). Il punteggio della scala di risposta verbale all’ostruzione nasale (scala 0-3) è migliorato con una differenza di trattamento di -0,24 (95% CI -0,39 a -0,08).
Gli endpoint secondari includevano riduzioni della gravità della rinorrea, punteggi Lund-Mackay CT, punteggi SNOT-22 e uso di corticosteroidi sistemici. Mentre i trend favorivano il Depemokimab in tutti gli endpoint secondari, non tutti hanno raggiunto la significatività statistica nei singoli studi.
L’analisi integrata ha confermato una significativa riduzione nei punteggi SNOT-22 (-8,1, 95% CI -13,9 a -2,3). La riduzione osservata del 27% nel rischio chirurgico (HR 0,735, 95% CI 0,495 a 1,092, p=0,128) non ha raggiunto la significatività statistica.
Depemokimab è stato ben tollerato, con percentuali simili di eventi avversi tra i gruppi di trattamento e placebo. L’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata in meno dell’1% dei partecipanti. Non sono stati segnalati decessi.
Il Depemokimab ha dimostrato riduzioni statisticamente significative dei polipi nasali e dei sintomi di ostruzione nei pazienti affetti da rinosinusite cronica grave e incontrollata con polipi nasali.
Leggi anche:La FDA approva un nuovo farmaco per la rinosinusite cronica con poliposi nasale
Sebbene la sua efficacia sia in linea con quella dei biologici esistenti, il programma di dosaggio ridotto di somministrazione due volte l’anno offre un’alternativa meno gravosa, migliorando potenzialmente l’aderenza e la qualità della vita. I risultati supportano il Depemokimab come opzione terapeutica praticabile a lungo termine per la rinosinusite cronica con polipi nasali.
Fonte: The Lancet