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Cancro alla prostata: come “spegnere” una molecola che è una delle principali responsabili

Gli scienziati scoprono un metodo per fermare il fattore chiave del cancro
I leganti allosterici convergono su siti comuni su PSKH1. Credito: Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). 

Per la prima volta, alcuni scienziati di Melbourne hanno scoperto come “spegnere” una molecola che è una delle principali responsabili del cancro alla prostata, ed è anche collegata al cancro ai polmoni e ai reni.

La “molecola oscura”, ovvero poco studiata, è nota come “Protein Serine Kinase H1” (PSKH1) ed è associata alla progressione del tumore e alle metastasi. Tuttavia, fino ad ora, non si sapeva come lo faccia.

In questo studio, pubblicato su Proceedings of the National Academy of Sciences e guidato dal Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) e dal WEHI, il team ha scoperto il modo in cui PSKH1 viene attivato (o “acceso”) e, cosa importante, come viene spento.

Nel caso della PSKH1, che è una “molecola di segnalazione”, i ricercatori hanno scoperto che quando si lega a una proteina chiamata calmodulina, la PSKH1 viene “attivata”, mentre quando si lega a una proteina chiamata reticolocalbina viene “disattivata”.

L’autore senior dello studio, il Dott. John Scott del MIPS, descrive questa attività di segnalazione come “un atto di equilibrio all’interno delle nostre cellule”.

I tumori si formano perché le cellule ignorano i segnali normali che dicono loro che è ora di smettere di crescere o che è ora di morire. Quando una molecola di segnalazione, come PSKH1, interagisce con determinate proteine ​​sulla superficie di una cellula, questo legame innesca una catena di eventi che può amplificare l’attività cellulare e portare alla formazione di tumori”, ha affermato il Dott. Scott.

Ora che sappiamo di più sulle proteine ​​che determinano lo stato ‘on’ e ‘off’ del PSKH1, possiamo iniziare a sviluppare nuovi farmaci che prendono di mira questa molecola e, in ultima analisi, migliorare le terapie per il cancro alla prostata e altri tumori“.

Gli scienziati scoprono un metodo per fermare il fattore chiave del cancro
La calmodulina si lega a PSKH1 (in grigio) per ‘accendere’ l’attività di PSKH1. La reticolocalbina si lega a PSKH1 per ‘spegnere’ l’attività di PSKH1. Credito: WEHI

Nel 2024, si stimava che il cancro alla prostata fosse il cancro più comunemente diagnosticato per gli uomini e per l’Australia in generale. Trattamenti come la terapia ormonale e la chemioterapia possono essere efficaci, ma gli effetti collaterali possono essere debilitanti.

Il coautore senior, il Professor James Murphy del WEHI, ha affermato che l’obiettivo del team è sfruttare queste nuove informazioni per sviluppare approcci terapeutici migliori e più mirati.

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Disattivare PSKH1 significa essenzialmente riuscire a fermare la progressione dei tumori implicati nel loro percorso, e quindi questa nuova informazione apre un mondo completamente nuovo di potenzialità quando si tratta di sviluppare nuovi farmaci“, ha affermato il Professor Murphy.

Da qui, il nostro obiettivo è esplorare come possiamo iniziare a sviluppare nuove terapie efficaci, con meno effetti collaterali“, ha aggiunto.

La cosa entusiasmante è che la comprensione dei meccanismi che regolano l’attivazione e la disattivazione del PSKH1 può essere applicata anche ad altre molecole della stessa famiglia, ampliando il potenziale dei risultati dello studio ad altri tumori e malattie.

Fonte: Proceedings of the National Academy of Sciences 

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