Artrite reumatoide-Immagine Credito: Pixabay/CC0 Pubblico Dominio.
Una ricerca condotta dall’Università di Leeds ha individuato cambiamenti specifici nel microbioma intestinale degli individui a rischio di artrite reumatoide, scoprendo potenzialmente i meccanismi di insorgenza della malattia.
L’artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune cronica in cui il sistema immunitario attacca le cellule che rivestono le articolazioni, rendendole gonfie, rigide e doloranti. Colpisce oltre mezzo milione di persone nel Regno Unito e l’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che ne siano colpite 18 milioni in tutto il mondo. La comprensione delle fasi iniziali della RA è stata al centro di recenti ricerche, in particolare il ruolo del microbioma intestinale nello sviluppo della malattia.
In uno studio intitolato “Dinamiche del microbioma intestinale in individui a rischio di artrite reumatoide: uno studio osservazionale trasversale e longitudinale”, pubblicato su Annals of the Rheumatic Diseases, i ricercatori si sono prefissati di risolvere i rapporti contrastanti sull’abbondanza di Prevotellaceae nello sviluppo dell’AR e di osservare i cambiamenti strutturali e funzionali nel microbioma intestinale nei pazienti con AR progressiva rispetto a quelli senza AR nel corso del tempo.
Il campionamento di base ha incluso 124 individui risultati positivi agli anticorpi specifici associati all’AR (anticorpi anti-CCP) e che presentavano nuovi sintomi muscoloscheletrici senza gonfiore articolare. 30 di questi partecipanti sono progrediti verso l’AR. Il campionamento longitudinale nell’arco di 15 mesi in cinque punti temporali ha incluso 19 partecipanti, con cinque che sono progrediti verso l’AR.
Sono state osservate differenze significative nell’abbondanza di Prevotellaceae al basale negli individui che sono progrediti in AR rispetto ai non-progressori, influenzati dai fattori di rischio individuali per AR e dal tempo di progressione. L’analisi longitudinale ha rivelato un’instabilità del microbioma intestinale nei progressiori a partire da circa dieci mesi prima dell’insorgenza dell’AR, un fenomeno non osservato nei non-progressori.
Questa instabilità potrebbe indicare un cambiamento microbico tardivo prima dell’insorgenza dell’artrite clinica, con le Prevotellaceae che contribuiscono, ma non dominano questi cambiamenti.
I cambiamenti strutturali nel microbioma intestinale durante lo sviluppo dell’AR sono stati associati a un aumento del metabolismo degli aminoacidi. È stato scoperto che specifici ceppi di Prevotellaceae erano arricchiti, mentre altri erano impoveriti, a seconda del profilo di rischio di un individuo e della vicinanza alla progressione dell’AR.
“I risultati suggeriscono che i precedenti resoconti contrastanti sulla sovrabbondanza di Prevotellaceae sono probabilmente dovuti al campionamento all’interno di una popolazione eterogenea lungo uno spettro dinamico di malattie. Le osservazioni attuali indicano che la natura dinamica del microbioma intestinale corrisponde al profilo di rischio di un individuo e alla transizione dall’essere a rischio allo sviluppare artrite clinica”, spiegano gli autori.
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Spiegano gli autori:
“Questo lavoro mirava a risolvere i rapporti contrastanti sull’abbondanza di Prevotellaceae nello sviluppo dell’artrite reumatoide (AR) e a osservare cambiamenti strutturali, funzionali e temporali nel microbioma intestinale nei pazienti con AR in progressione rispetto ai pazienti senza AR. Gli individui a rischio di AR sono stati definiti dalla presenza di anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica (anti-CCP) e nuovi sintomi muscoloscheletrici senza sinovite clinica. Il campionamento basale ha incluso 124 partecipanti (30 sono progrediti ad AR), con campionamento longitudinale di 19 partecipanti (5 sono progrediti ad AR) nell’arco di 15 mesi, in cinque punti temporali. Le alterazioni tassonomiche del microbioma intestinale sono state studiate utilizzando il sequenziamento dell’amplicone dell’rRNA 16S e confermate con il sequenziamento del DNA metagenomico shotgun su 49 campioni. Al basale, i progressivi a rischio CCP+ hanno mostrato differenze significative nell’abbondanza di Prevotellaceae rispetto ai non progressivi, in base ai fattori di rischio intrinseci dell’AR e al tempo di progressione. Il campionamento longitudinale ha rivelato instabilità del microbioma intestinale nei progressivi 10 mesi prima dell’insorgenza dell’AR, un fenomeno assente nei non progressivi. Ciò potrebbe indicare un cambiamento microbico tardivo prima dell’insorgenza dell’AR, con i Prevotellaceae che contribuiscono, ma non dominano questi cambiamenti. I cambiamenti strutturali nel microbioma intestinale durante lo sviluppo dell’artrite sono stati associati a un aumento del metabolismo degli amminoacidi. Questi dati suggeriscono che i resoconti contrastanti sulla sovrabbondanza di Prevotellaceae sono probabilmente dovuti al campionamento all’interno di una popolazione eterogenea lungo uno spettro dinamico di malattie, con alcuni ceppi/cladi di Prevotellaceae che potrebbero contribuire all’instaurarsi e/o alla progressione dell’AR. I cambiamenti del microbioma intestinale nell’AR possono manifestarsi al passaggio all’artrite clinica come una manifestazione tardiva e non è ancora chiaro se rappresentino un fenomeno primario o secondario”.
La comprensione delle dinamiche del microbioma potrebbe avere un impatto significativo sulla previsione, prevenzione e strategie di trattamento personalizzate dell’AR. Ulteriori ricerche sulla diagnostica e la terapia basate sul microbioma potrebbero esplorare il potenziale di colpire il microbioma intestinale in individui ad alto rischio per la prevenzione dell’AR.
