Fibrosi epatica-Immagine Credit zP0ublic Domain.
La cirrosi, l’infezione da epatite e altre cause possono scatenare la fibrosi epatica, un irrigidimento potenzialmente letale dei tessuti che, una volta iniziato, è irreversibile. Per molti pazienti, un trapianto di fegato è l’unica speranza. Tuttavia, la ricerca al Cedars-Sinai di Los Angeles potrebbe offrire ai pazienti un barlume di speranza. Gli scienziati lì affermano di aver invertito con successo la fibrosi epatica nei topi.
In un articolo pubblicato sulla rivista Nature Communications, il team afferma di aver scoperto un percorso genetico che, se bloccato, potrebbe arrestare la fibrosi.
I tre geni coinvolti in questo processo fibrotico sono chiamati FOXM1, MAT2A e MAT2B.
“Ciò che abbiamo ottenuto è stato svelare l’asse di FOXM1, MAT2A e MAT2B come un potenziale bersaglio per lo sviluppo di farmaci per il trattamento della fibrosi epatica“, ha affermato l’autore senior dello studio, la Dott. ssa Shelly Lu, che dirige gastroenterologia ed epatologia al Cedars-Sinai. “I nostri risultati suggeriscono che il blocco di una qualsiasi di queste proteine [prodotte dai geni] potrebbe essere utile nel trattamento di questa condizione“.
Naturalmente la ricerca è ancora nelle sue fasi iniziali e i risultati ottenuti sugli animali non sempre hanno effetti positivi sugli esseri umani, ma il Dottor Peter Chen, Presidente del Dipartimento di Medicina del Cedars-Sinai, ha affermato che le intuizioni emerse dallo studio sono davvero promettenti.
“Questo studio altamente originale fa progredire in modo significativo la nostra comprensione di una condizione insidiosa che troppo spesso lascia pazienti e dottori con poche opzioni di trattamento“, ha affermato in un comunicato stampa del Cedars Sinai, il Dr. Chen che non è stato coinvolto nello studio.
Il team di ricerca si è concentrato sui tre geni.
Uno di questi, FOXM1, è presente nelle cellule del fegato chiamate epatociti e, se iperattivo, può scatenare il cancro al fegato, l’infiammazione e la fibrosi.
Gli altri due geni, MAT2A e MAT2B, sono attivi all’interno di un secondo tipo di cellule epatiche chiamate cellule stellate, che svolgono anch’esse un ruolo nella fibrosi.
“Tutti e tre i geni codificano diverse proteine necessarie per il processo fibrotico“, hanno spiegato gli scienziati.
“Abbiamo scoperto che queste proteine ’parlano’ tra loro all’interno delle cellule epatiche“, ha detto Lu nel comunicato stampa del Cedars. “Influenzano persino le cellule vicine attraverso vescicole extracellulari, molecole di grasso piene di frammenti genetici, proteine e altri materiali biologici che agiscono come messaggeri tra le cellule. Lavorando insieme, è così che queste proteine si stimolano a vicenda, causando infiammazione e fibrosi epatica“.
Cosa succederebbe se la produzione di anche una sola delle proteine prodotte dal trio genetico venisse interrotta?
Per scoprirlo, il gruppo di Lu ha prima indotto l’infiammazione e la fibrosi del fegato nei topi da laboratorio.
I ricercatori hanno poi trattato i topi con una sostanza nota come FDI-6 che blocca la proteina prodotta dal gene FOXM1.
Il risultato è stato impressionante: questa terapia non solo ha fermato l’ulteriore fibrosi, ma è anche riuscita a invertire parte della cicatrizzazione fibrotica rigida del tessuto epatico del topo che si era già verificata.
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Spiegano gli autori:
“La fibrosi epatica è caratterizzata dall’accumulo di componenti della matrice extracellulare (ECM) come i collageni di tipo I (COL1A1) e di tipo III, che possono ulteriormente portare a cirrosi e cancro al fegato. L’attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) è un evento cruciale nella fibrosi epatica. Forkhead box M1 (FOXM1) è un membro della famiglia forkhead box con dominio di legame al DNA a elica alata che funziona come un fattore di trascrizione cruciale nella proliferazione e nell’oncogenesi. Studi recenti hanno riportato che FOXM1 potrebbe promuovere la fibrosi di più organi, inclusa la fibrosi epatica. Inoltre, Kurahashi et al. hanno dimostrato che la sovraespressione di FOXM1 negli epatociti ha causato danno epatico spontaneo, infiammazione, fibrosi e carcinoma epatocellulare (HCC). Forkhead domain inibitory-6 (FDI-6), una piccola molecola che mira selettivamente al dominio di legame al DNA di FOXM1, potrebbe inibire la trascrizione dei geni bersaglio di FOXM1. FDI-6 ha inibito l’infiammazione e la fibrosi corneale dopo ustione da alcali nei ratti 8 e ha attenuato la fibrosi sottocongiuntivale in un modello di coniglio sottoposto a trabeculectomia. Questi studi suggeriscono che il target di FOXM1 potrebbe essere una potenziale strategia terapeutica nell’infiammazione e nella fibrosi epatica”.
È un inizio promettente e il team ha notato che topi ed esseri umani condividono tutti e tre i geni che sono al centro di questa ricerca. Tuttavia, Lu e colleghi hanno sottolineato che solo ulteriori ricerche potranno stabilire se trattamenti come FDI-6 potrebbero aiutare le persone.
Fonte: Nature Communications
