Angioedema ereditario-Immagine Pixabay/CC0 Pubblico Dominio.
Un singolo trattamento con una terapia di editing genetico basata su CRISPR-Cas9 è sufficiente a sostituire la terapia farmacologica quotidiana dei pazienti affetti da angioedema ereditario (HAE), una patologia caratterizzata da un gonfiore grave, doloroso e improvviso, che talvolta può portare alla morte.
Confermando i risultati pubblicati all’inizio di quest’anno dai ricercatori dell’Amsterdam UMC, dell’University of Auckland e del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, questo studio di fase II è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine e sarà presentato al Congresso Annuale dell’American College of Allergy, Asthma & Immunology il 26 ottobre.
“I risultati di questa parte dello studio in doppio cieco e controllata con placebo confermano i nostri promettenti risultati dello studio di fase I, che mostrano una drastica riduzione dei gonfiori da angioedema a seguito di un trattamento con una singola dose di questa terapia basata sull’editing genetico”, afferma Danny Cohn, medico internista presso l’Amsterdam UMC e primo autore dello studio.
Ampliando lo studio di Fase I, che ha incluso 10 pazienti, ricercatori da tutto il mondo guidati dall’Amsterdam UMC, hanno testato la terapia basata su CRISPR su 27 pazienti con due dosaggi diversi rispetto al placebo. Hanno scoperto che entrambi i dosaggi hanno portato a una riduzione degli attacchi di angioedema e a una riduzione sostenuta e significativa dei livelli di callicreina nei pazienti con HAE.
“Questa riduzione è forse la più cruciale in quanto ci mostra che la terapia funziona. La callicreina agisce come un messaggero che innesca il gonfiore e nei pazienti con HAE, questa proteina viene sostanzialmente rilasciata. Il fatto che possiamo ridurre la sua presenza ci dice che siamo sulla strada giusta”, afferma la Dott. ssa Hilary Longhurst, docente onorario senior presso l’Università di Auckland.
L’HAE colpisce circa 50.000 pazienti in tutto il mondo e questa rarità spesso si traduce in diagnosi errate. È anche uno dei motivi per cui questo studio ha incluso centri di eccellenza nazionali da una vasta gamma di Nazioni, tra cui, oltre ai partner sopra menzionati del Regno Unito e della Nuova Zelanda, nonché Australia, Germania e Francia e uno sponsor del settore, Intellia, dagli Stati Uniti.
“Per molti decenni, i pazienti con angioedema ereditario hanno dovuto affrontare un numero molto limitato di opzioni di trattamento per controllare gli attacchi di angioedema. La prospettiva di una potenziale cura funzionale a seguito di un trattamento monouso è schiacciante sia per i pazienti che per i medici”, afferma Cohn.
Il consulente in immunologia clinica e allergologia del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, il Dott. Padmalal Gurugama, ha descritto la fase II della sperimentazione come un altro “fantastico lavoro di squadra” da parte di medici di tutto il mondo e dei loro pazienti.
“I risultati della Fase II si basano in modo convincente su quelli della Fase I e offrono una vera speranza ai pazienti affetti da una condizione che fino a ora aveva pochissime opzioni di trattamento. È assolutamente fondamentale per i pazienti e per i medici che si prendono cura di loro che questo lavoro rivoluzionario continui“, aggiunge.
Leggi anche:Angioedema ereditario: nuova speranza dall editing genetico
Questo lavoro di esperti continuerà mentre la terapia CRISPR-Cas9 NTLA-2002 entra nella terza fase del programma di sviluppo clinico. Questa sperimentazione includerà più pazienti e sarà ancora una volta condotta dallo stesso gruppo internazionale di ricercatori.
Fonte:New England Journal of Medicine
