Colite ulcerosa-Immagine:Genotipo HLA-DRB1*01:03 associato a colite ulcerosa grave. Credito: JAMA (2024).
Dolore addominale, diarrea e stanchezza debilitante caratterizzano la vita quotidiana di milioni di persone in tutto il mondo che soffrono di malattie croniche intestinali. La maggior parte di queste persone riceve la diagnosi in gioventù e la progressione della malattia può variare in modo significativo, lasciando i pazienti incerti su cosa riserva loro il futuro. Per alcuni, la colite ulcerosa è una condizione gestibile, mentre per altri comporta frequenti ricoveri ospedalieri, regimi farmacologici complessi e molteplici interventi chirurgici.
Ora, i ricercatori del Center for Molecular Prediction of Inflammatory Bowel Disease (PREDICT) presso l’Università di Aalborg hanno identificato una variante genetica che potrebbe aiutare a prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di sviluppare una grave colite ulcerosa. Il loro studio, appena pubblicato su JAMA, potrebbe guidare strategie di trattamento più mirate.
“Sappiamo da tempo di questo gene e della sua connessione con la colite. Tuttavia, abbiamo ora dimostrato che lo stesso gene può predire se un paziente avrà bisogno di un trattamento più intensivo, tra cui dosi di farmaci più elevate o un intervento chirurgico importante. Questa conoscenza è fondamentale poiché puntiamo a personalizzare i trattamenti in modo più efficace”, afferma la dottoranda e autrice principale dello studio, Marie Vibeke Vestergaard.
Trattamento più aggressivo fin dall’inizio
Lo studio, che ha analizzato sia i dati genetici sia le cartelle cliniche danesi, ha scoperto che circa il 3% dei pazienti con colite ulcerosa è portatore di una specifica variante genetica, HLA-DRB1*01:03. Tra questo gruppo, oltre il 40% è stato sottoposto a un importante intervento chirurgico gastrointestinale entro i primi tre anni dalla diagnosi, rispetto a solo il 9% di quelli senza la variante.
“Si tratta di un gruppo di pazienti particolarmente colpiti dalla malattia”, afferma Vestergaard.
“In caso di colite ulcerosa, un intervento precoce è essenziale per impedire che la malattia progredisca e danneggi l’intestino. La nostra speranza è che questa scoperta consenta ai medici di monitorare attentamente questi pazienti fin dall’inizio, somministrando potenzialmente un trattamento più aggressivo in una fase iniziale“.
Vestergaard spiega che prevenire la progressione della malattia potrebbe non solo migliorare i risultati per i pazienti, ma anche ridurre i costi sanitari della società.
“Indirizzando il trattamento in modo più preciso fin dall’inizio, possiamo evitare le inefficienze degli approcci basati su tentativi ed errori”, aggiunge.
Un effetto genetico significativo
Il responsabile della genomica presso PREDICT, il Professore associato Aleksejs Sazonovs, è rimasto sorpreso dalla solidità dei risultati, sottolineando l’impatto sostanziale di una singola variante genetica.
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“Sono estremamente orgoglioso del lavoro che abbiamo svolto presso PREDICT, dimostrando come i dati sanitari e le risorse delle biobanche uniche della Danimarca possano essere utili ai pazienti di tutto il mondo. Poiché i tassi di malattie infiammatorie intestinali continuano ad aumentare nei paesi occidentali, più comprendiamo la genetica sottostante, meglio possiamo curare e prevenire queste condizioni“, afferma Sazonovs.
Sazonovs ha sottolineato che, sebbene i risultati siano promettenti, devono essere convalidati tramite studi esterni. Il passo successivo riguarderà sperimentazioni cliniche per valutare l’impatto del monitoraggio intensificato e del trattamento precoce nei pazienti con la variante genetica.
