Endometriosi-Immagine Credit Pixabay/CC0 Pubblico Dominio.
Le promettenti scoperte dei ricercatori del Baylor College of Medicine e delle istituzioni che collaborano, potrebbero portare allo sviluppo di un test delle feci non invasivo e di una nuova terapia per l’endometriosi, una condizione dolorosa che colpisce quasi 200 milioni di donne in tutto il mondo. Lo studio è apparso sulla rivista Med.
“L’endometriosi si sviluppa quando il rivestimento interno dell’utero cresce al di fuori della sua posizione normale, ad esempio attaccato all’intestino circostante o alla membrana che riveste la cavità addominale. Ciò causa in genere sanguinamento, dolore, infiammazione e infertilità“, ha affermato l’autore corrispondente Dr. Rama Kommagani, Professore associato presso il Dipartimento di Patologia e Immunologia presso Baylor.
“In genere, ci vogliono circa sette anni per rilevare l’endometriosi e spesso viene diagnosticata in modo errato come una patologia intestinale. Pertanto, la diagnosi ritardata, insieme all’attuale utilizzo di procedure diagnostiche invasive e trattamenti inefficaci, sottolineano la necessità di miglioramenti nella gestione dell’endometriosi“, ha aggiunto.
“I nostri studi precedenti sui topi hanno dimostrato che il microbioma, le comunità di batteri che vivono nel corpo o i loro metaboliti, i prodotti che producono, possono contribuire alla progressione dell’endometriosi”, ha affermato Kommagani. “Nello studio attuale, abbiamo esaminato più da vicino il ruolo del microbioma nell’endometriosi confrontando i batteri e i metaboliti presenti nelle feci delle donne affette da questa condizione con quelli delle donne sane. Abbiamo scoperto differenze significative tra loro“.
I risultati suggeriscono che i metaboliti fecali riscontrati nelle donne con endometriosi potrebbero costituire la base per un test diagnostico non invasivo, nonché una potenziale strategia per ridurre la progressione della malattia.
I ricercatori hanno scoperto una combinazione di metaboliti batterici che è unica per l’endometriosi. Tra questi c’è il metabolita chiamato 4-idrossiindolo. “Questo composto è prodotto da ‘batteri buoni’, ma ce n’è meno nelle donne con endometriosi che nelle donne senza la condizione“, ha affermato il primo autore Dr. Chandni Talwar, associato post-dottorato nel laboratorio di Kommagani.
“Queste scoperte sono molto entusiasmanti“, ha detto Talwar. “Ci sono studi su modelli animali della malattia che hanno mostrato specifiche firme di metaboliti batterici associati all’endometriosi. Il nostro studio è il primo a scoprire un profilo metabolico unico collegato all’endometriosi umana, che ci avvicina a una migliore comprensione della condizione umana e potenzialmente all’identificazione di modi migliori per gestirla”.
Inoltre, studi approfonditi hanno dimostrato che la somministrazione di 4-idrossiindolo a modelli animali della malattia ha impedito l’insorgenza e la progressione dell’infiammazione e del dolore associati all’endometriosi.
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Spiegano gli autori:
“L’origine dell’endometriosi è ampiamente attribuita al flusso di sangue mestruale in modo retrogrado che deposita i resti endometriali nella cavità peritoneale dove aderiscono e iniziano a crescere in quelle che sono note come lesioni endometriosiche. Centrale per la progressione di queste lesioni è l’infiammazione aumentata derivante dall’infiltrazione di macrofagi e dall’aumentata secrezione di citochine pro-infiammatorie. Mentre la mestruazione retrograda è un fenomeno comune nelle donne in età riproduttiva, la malattia ha origine solo in alcune donne, indicando un ruolo per l’ambiente peritoneale. È interessante notare che il microbiota intestinale è riconosciuto come uno dei determinanti chiave che modellano l’ambiente peritoneale. L’intestino umano ospita una comunità batterica intricata strettamente collegata a varie fisiologie dell’ospite, inclusi i processi immunologici. Questi batteri commensali convertono i nutrienti altrimenti indigeribili nella dieta in metaboliti biologicamente attivi. Numerosi metaboliti batterici intestinali svolgono un ruolo fondamentale nell’omeostasi metabolica e nell’infiammazione dell’ospite. Mentre la composizione del microbiota intestinale rimane relativamente stabile per tutta la vita, i cambiamenti nel microbiota intestinale sono correlati all’insorgenza di diverse malattie, come la malattia infiammatoria intestinale (IBD), i disturbi metabolici (ad esempio, obesità, steatosi epatica non alcolica e diabete) e le malattie neurologiche. Inoltre, i metaboliti e le molecole pro-infiammatorie prodotte dai batteri intestinali sono collegati a disturbi infiammatori e cardiovascolari. Pertanto, è plausibile che i metaboliti derivati dall’intestino e dal suo microbiota possano influenzare lo sviluppo dell’endometriosi. Presumibilmente, il fenotipo “leaky gut” associato a un microbioma disbiotico esacerba l’infiammazione nelle lesioni endometriosiche, promuovendone la crescita. Infatti, abbiamo precedentemente scoperto che il trattamento antibiotico con Metronidazolo inibisce la progressione della malattia nei modelli murini. Rapporti successivi hanno anche identificato profili alterati del microbiota intestinale nelle donne con endometriosi. Diversi studi che collegano il microbiota intestinale all’endometriosi hanno evidenziato i profili microbici alterati (disbiosi) durante la progressione della malattia. Tuttavia, abbiamo trovato un ruolo causale per il microbiota intestinale nell’endometriosi, rivelando che la malattia non riesce a progredire in assenza di microbi intestinali e che l’acido grasso a catena corta (SCFA) derivato dal microbiota intestinale, il butirrato, protegge dall’endometriosi. Tuttavia, questi studi provengono da modelli murini di endometriosi e la rilevanza traslazionale di questi studi rimane sfuggente. In questo rapporto, identifichiamo una firma distintiva del metabolita derivato dai batteri nei campioni di feci di donne con endometriosi, che è correlata alla firma dell’IBD, una comorbilità significativa associata all’endometriosi. Abbiamo anche scoperto che un metabolita derivato dai batteri, il 4-idrossiindolo (4HI), è più basso nei campioni di feci di donne con endometriosi e ha rivelato i suoi effetti inibitori sulla progressione della malattia dell’endometriosi”.
“È interessante notare che le nostre scoperte potrebbero avere implicazioni anche per un’altra condizione. Il profilo metabolico che abbiamo identificato nell’endometriosi è simile a quello osservato nella malattia infiammatoria intestinale (IBD), rivelando interessanti connessioni tra queste due condizioni“, ha affermato Kommagani. “Le nostre scoperte supportano un ruolo del microbioma nell’endometriosi e nell’IBD“.
I ricercatori stanno continuando il loro lavoro per lo sviluppo di un test fecale non invasivo per l’endometriosi. Stanno anche conducendo gli studi necessari per valutare la sicurezza e l’efficacia del 4-idrossiindolo come potenziale trattamento per questa condizione.
Fonte: Med
