I ricercatori della Duke-NUS Medical School hanno scoperto che l’interleuchina-11 (IL11) svolge un ruolo cruciale nel processo di invecchiamento, associato a livelli più elevati di accumulo di grasso e perdita di massa muscolare, indicatori chiave dell’invecchiamento. L‘inibizione degli effetti dell’IL11 può migliorare una durata di vita sana.
Una popolazione che invecchia è destinata a porre immense sfide sanitarie, sociali ed economiche nei prossimi decenni. Con l’aumento dell’aspettativa di vita, prevenire il declino fisico e la fragilità associati all’invecchiamento è diventato un obiettivo fondamentale. Interventi efficaci in quest’area potrebbero portare a sostanziali guadagni sociali ed economici. Infatti, le stime suggeriscono che anche un aumento di un anno dell’aspettativa di vita potrebbe essere valutato in 38 trilioni di dollari.
In una scoperta pubblicata su Nature, un team di scienziati della Duke-NUS Medical School di Singapore potrebbe aver trovato la chiave per rallentare l’invecchiamento.
Il team ha dimostrato in modelli preclinici che la proteina interleuchina-11 (IL11) promuove attivamente l’invecchiamento e che somministrare una terapia anti-IL11 non solo contrasta gli effetti deleteri dell’invecchiamento, ma aumenta anche la durata della vita. La loro scoperta ha il potenziale per svolgere un ruolo significativo negli sforzi dei paesi per aiutare la loro popolazione a vivere più anni in buona salute.
L’IL11 porta all’accumulo di grasso e alla perdita di massa muscolare, due caratteristiche distintive dell’invecchiamento
Negli studi preclinici, il team ha scoperto che con l’età, gli organi esprimevano livelli crescenti della proteina IL11, che, a sua volta, favoriva l’accumulo di grasso nel fegato e nell’addome e riduceva la massa e la forza muscolare, due condizioni che sono tratti distintivi dell’invecchiamento umano.
Secondo il team, questi risultati sono i primi al mondo a dimostrare che l’IL11 è un fattore principale nell’invecchiamento.
La prima e co-autrice corrispondente, la Prof.ssa associata Anissa Widjaja del programma per i disturbi cardiovascolari e metabolici della Duke-NUS, ha affermato: “Questo progetto è iniziato nel 2017, quando un nostro collaboratore ci ha inviato alcuni campioni di tessuto per un altro progetto. Per curiosità, ho eseguito alcuni esperimenti per verificare i livelli di IL11. Dalle letture, abbiamo potuto vedere chiaramente che i livelli di IL11 aumentavano con l’età ed è stato allora che ci siamo davvero entusiasmati!”.
La terapia anti-IL11 contrasta gli effetti dell’invecchiamento
Dopo aver stabilito il ruolo dell’IL11 nell’invecchiamento, il team ha dimostrato che applicando la terapia anti-IL11 nello stesso modello preclinico, il metabolismo è migliorato, passando dalla generazione di grasso bianco al grasso bruno benefico. Il grasso bruno scompone lo zucchero nel sangue e le molecole di grasso per aiutare a mantenere la temperatura corporea e bruciare calorie.
Nel loro studio, i ricercatori hanno osservato anche un miglioramento della funzionalità muscolare e una salute generale migliore, nonché un aumento della durata della vita fino al 25 percento in entrambi i sessi.
A differenza di altri farmaci noti per inibire specifici percorsi coinvolti nell’invecchiamento, come la Metformina e la Rapamicina, la terapia anti-IL11 blocca molteplici meccanismi di segnalazione principali che diventano disfunzionali con l’età, offrendo protezione contro la multimorbilità da malattie cardiometaboliche, la perdita di massa e forza muscolare legata all’età e la fragilità.
Oltre a questi cambiamenti osservabili esternamente, la terapia anti-IL11 ha anche ridotto il tasso di accorciamento dei telomeri e preservato la salute dei mitocondri e la loro capacità di generare energia.
L’autore principale dello studio, Stuart Cook, Professore di medicina cardiovascolare presso la Tanoto Foundation presso il SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre e membro del programma per i disturbi cardiovascolari e metabolici della Duke-NUS, ha affermato:
“Il nostro obiettivo è che un giorno la terapia anti-IL11 venga utilizzata il più ampiamente possibile, in modo che le persone in tutto il mondo possano condurre una vita più sana e più a lungo. Tuttavia, non è facile, poiché i percorsi di approvazione per i farmaci per il trattamento dell’invecchiamento non sono ben definiti e raccogliere fondi per condurre sperimentazioni cliniche in quest’area è molto impegnativo“.
Il Prof. Cook è anche consulente senior presso il Dipartimento di Cardiologia del National Heart Centre di Singapore.
Valutando il potenziale della ricerca, il Professor Thomas Coffman, Preside della Duke-NUS, ha commentato: “Nonostante l’aspettativa di vita media sia aumentata notevolmente negli ultimi decenni, c’è una notevole disparità tra anni vissuti e anni di vita sana, senza malattie. Per le società che invecchiano rapidamente come quella di Singapore, questa scoperta potrebbe essere trasformativa, consentendo agli anziani di prolungare un invecchiamento sano, riducendo la fragilità e il rischio di cadute, migliorando al contempo la salute cardiometabolica”.
“Questa ultima ricerca è un esempio perfetto dei contributi di Duke-NUS all’ecosistema biomedico di Singapore. In tutto il SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre, i nostri ricercatori e scienziati clinici conducono una ricerca veramente traslazionale, portando le scoperte dal laboratorio al letto del paziente, a beneficio delle persone a Singapore e in tutto il mondo”, ha aggiunto.
Le precedenti ricerche del team sul ruolo dell’IL11 nel cuore e nei reni (pubblicate su Nature nel 2017), nel fegato (pubblicate su Gastroenterology nel 2019) e nei polmoni ( pubblicate su Science Translational Medicine nel 2019 ) hanno portato allo sviluppo di una terapia sperimentale anti-IL11.
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In questo ultimo lavoro, il team Duke-NUS ha collaborato con scienziati del National Heart Centre di Singapore, del MRC Laboratory of Medical Sciences nel Regno Unito, del Max Delbruck Centre for Molecular Medicine in Germania e dell’Università di Melbourne in Australia.
Fonte: Nature