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Il sale comune attiva le cellule antitumorali

Sale-Immagine: le cellule immunitarie (viola e blu) attaccano le cellule tumorali (rosse). Le cellule T CD8⁺ altamente attive trattate con cloruro di sodio sono mostrate in viola. Al contrario delle cellule non trattate (blu), mostrano una citotossicità aumentata e danneggiano significativamente le cellule tumorali. Credito: Chang-Feng Chu/Leibniz-HKI.

Il sale potrebbe aiutare a potenziare la difesa immunitaria contro il cancro. Lo suggeriscono i risultati della ricerca di un team guidato dalla Prof.ssa Dr. Christina Zielinski, che detiene la cattedra di immunologia delle infezioni presso la Friedrich Schiller University di Jena. Il gruppo ha presenta i suoi risultati su Nature Immunology.

Il cloruro di sodio, comunemente noto come “sale da cucina”, è stato una merce preziosa nella storia. Oggi, il sale da cucina è economico e indispensabile in cucina. Non sorprende quindi che abbia da tempo trovato posto nel nostro linguaggio quotidiano, anche se non tutte le espressioni sono sempre di buon auspicio. Tuttavia, la frase “strofinare il sale sulla ferita” potrebbe presto assumere una piega positiva, vale a dire nella terapia del cancro.

In passato, il cancro era solitamente una condanna a morte, ma la ricerca ha fatto notevoli progressi negli ultimi decenni e ha aumentato significativamente il tempo di sopravvivenza con un’elevata qualità della vita per molti tipi di cancro. Di recente, la terapia adottiva con cellule T in particolare si è sviluppata in uno strumento di trattamento efficace.

In questo studio, alcuni dei globuli bianchi del corpo, le cellule T, vengono modificati in modo tale da poter riconoscere e combattere specificamente le cellule tumorali. L’efficacia di questo metodo è influenzata dall’attività metabolica delle cellule T, che di solito è soppressa nell’ambiente immunosoppressivo di un tumore. È quindi importante identificare i fattori che superano questa soppressione.

Il sale comune attiva le cellule antitumorali
Nella terapia adottiva con cellule T, le cellule immunitarie del paziente (cellule T) vengono isolate dal sangue e modificate e moltiplicate in laboratorio in modo specifico per la terapia. Vengono poi reinfuse nel paziente e distruggono le cellule tumorali. Credito: Anna Schroll/Leibniz-HKI

Il team guidato da Christina Zielinski del Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology—Hans Knöll Institute (Leibniz-HKI) di Jena ha ora scoperto uno di questi fattori: gli ioni di sodio, un componente del cloruro di sodio, aumentano l’efficienza delle cellule T antitumorali. I ricercatori sono stati in grado di dimostrare che il cancro al seno ad  esempio, ha una concentrazione di sodio più elevata rispetto al tessuto sano e che le cellule T agiscono in modo particolarmente forte contro i tumori quando l’ambiente circostante ha una concentrazione di sodio più elevata. Questi pazienti hanno quindi persino un tempo di sopravvivenza più lungo.

Siamo stati in grado di dimostrare che il sodio potenzia la risposta immunitaria delle cellule T CD8+ “, afferma Chang-Feng Chu, uno dei primi autori dello studio. Le cellule T CD8+ sono cellule immunitarie in grado di riconoscere e uccidere le cellule tumorali o le cellule infette da virus nel corpo.

Precedenti ricerche hanno già dimostrato che il sodio regola altri tipi di cellule T coinvolte nelle malattie autoimmuni e nelle allergie. Volevamo scoprire quale effetto ha il sodio specificamente sull’attività delle cellule T CD8+ umane“, spiega Shan Sun, un altro primo autore.

I ricercatori hanno quindi utilizzato varie tecnologie per studiare l’effetto degli ioni sodio sulla regolazione genica e sul processo metabolico delle cellule T CD8+. “Abbiamo pretrattato le cellule T umane con sale e poi le abbiamo coltivate con tumori. Abbiamo anche condotto esperimenti sui topi con le cellule T“, spiega Chu.

Le cellule immunitarie diventano più in forma

I ricercatori hanno scoperto che il sale ha migliorato la fitness metabolica delle cellule T CD8+ aumentando l’assorbimento di zucchero e aminoacidi e quindi la produzione di energia nelle cellule. Di conseguenza, le cellule immunitarie sono state più in grado di eliminare le cellule tumorali, come hanno dimostrato gli esperimenti su colture cellulari e topi. “I tumori pancreatici si sono ridotti nei topi dopo che abbiamo iniettato loro cellule T pretrattate con sale”, afferma Chu.

Ma come funziona esattamente il sodio nella cellula?

Gli ioni sodio aumentano l’attività della pompa sodio-potassio sulla membrana cellulare delle cellule T. Ciò porta a un cambiamento nel potenziale di membrana, che a sua volta aumenta l’attivazione del recettore delle cellule T“, riferisce Sun. “Questa amplificazione del segnale rende più facile per le cellule immunitarie uccidere le cellule  in modo più efficiente”.

Il sale comune attiva le cellule antitumorali
Il NaCl è altamente arricchito nei tumori solidi. Credito: Nature Immunology (2024). 

Il suo collega Chu aggiunge: “Il sale protegge anche le cellule T dall’esaurimento troppo rapido. Questo è importante perché le cellule T esaurite perdono gradualmente la loro capacità di combattere le cellule tumorali”.

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Il team di ricerca raccomanda di usare il cloruro di sodio come regolatore positivo per la funzione “killer” delle cellule T in futuro. Naturalmente, non si tratta di pazienti che consumano più sale nella loro dieta. Piuttosto, è concepibile che le cellule immunitarie siano esposte a una maggiore concentrazione di sale all’esterno del corpo e diventino altamente attive contro le cellule tumorali dopo essere state somministrate ai pazienti.

Il comune sale da cucina potrebbe quindi supportare le cellule T trasferite in modo adattativo nella lotta contro il cancro e forse anche contro le malattie infettive che richiedono una difesa contro le cellule infette. Quindi, l’espressione “strofinare il sale sulla ferita di qualcuno” non rimane necessariamente negativa.

Fonte:Nature Immunology 

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