I ricercatori hanno identificato una nuova mutazione nel gene ARPP21 che potrebbe essere la causa della sclerosi laterale amiotrofica (SLA), una devastante malattia neurodegenerativa. I ricercatori appartengono al Neuromuscular Diseases Group e al Dementia Neurobiology Group del Sant Pau Research Institute (IR Sant Pau) e alla Memory Unit del Sant Pau Hospital, guidati dal neurologo Dr. Ricard Rojas-García.
Lo studio è stato pubblicato sul Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.
Nello specifico, si tratta di una mutazione condivisa nel gene ARPP21 che codifica per una proteina legante l’RNA ed è stata riscontrata in un totale di 10 pazienti affetti da SLA appartenenti a 7 famiglie non imparentate in una regione nel sud-est della comunità autonoma di La Rioja.
L’indagine è stata avviata dopo aver rilevato un numero insolitamente elevato di casi di SLA a La Rioja, in particolare nella regione sud-orientale della comunità autonoma. Il numero di casi identificati nell’area, in particolare familiari e l’incidenza minima calcolata hanno superato notevolmente il numero di casi previsti durante il periodo di studio, secondo i dati di incidenza usuali che di solito sono compresi tra due e tre casi ogni 100.000 abitanti all’anno.
“Abbiamo notato che c’erano molti pazienti provenienti da questa zona, da città molto vicine, il che ha attirato molta attenzione“, spiega il Dottor Ricard Rojas-García, ricercatore del Gruppo Malattie Neuromuscolari dell’IR e uno dei principali autori dello studio.
Tra il 5% e il 10% dei casi di SLA hanno una storia familiare della malattia e nel 30% di questi casi, una causa genetica sottostante non è stata identificata dopo un ampio studio dei geni correlati noti fino ad oggi con la SLA. L’obiettivo dei ricercatori di Sant Pau era identificare nuovi geni correlati alla SLA nei casi in cui i test genetici erano negativi, motivati da un’incidenza significativamente aumentata della SLA in questa piccola regione geografica della Spagna.
Gli scienziati hanno eseguito il sequenziamento dell’intero genoma su un gruppo di 12 pazienti affetti da SLA (5 dei quali con una storia familiare) provenienti da questa zona unica. Lo studio è stato ampliato per includere membri di famiglie colpite e casi aggiuntivi provenienti da una regione circostante più ampia. La mutazione identificata in ARPP21 non era stata trovata in altri geni che causano la SLA. Questa scoperta suggerisce fortemente che ARPP21 è un nuovo gene che causa la SLA.
La regione sud-orientale della comunità di La Rioja è un’area di 1219,42 km². Tra il 2009 e il 2022, aveva una popolazione media di 43.433, di cui 31.324 avevano più di 18 anni. La densità di popolazione era di 35,62 abitanti/km². Questa è un’area con un alto tasso di emigrazione, quindi potrebbero esserci casi nel resto dello Stato.
“Considerata un’incidenza media di SLA di 1,4-2,47 casi/100.000 persone/anno, abbiamo calcolato un numero previsto di casi di 0,44-0,77 all’anno in quest’area, equivalente a 5-10 pazienti durante il periodo di studio (2009-2022). Con riferimento ai casi familiari di SLA, ipotizzando una frequenza del 5-10%, il numero previsto di casi nell’area sarebbe di 0,02-0,08 casi/anno o un nuovo caso ogni 12,5-50 anni
Nonostante ciò, tra il 2009 e il 2022, 15 pazienti dell’area di studio che soddisfacevano i criteri diagnostici per la SLA sono stati visitati a Sant Pau. 7 su 15 (46,6%) avevano una storia familiare di SLA e sono stati considerati possibili casi familiari. Le mutazioni note che causano la malattia sono state escluse tramite analisi di sequenziamento dell’esoma o un pannello genico personalizzato.
“Questa mutazione non solo aiuterà a diagnosticare la SLA in modo più preciso, ma aprirà anche le porte alla ricerca di nuove terapie personalizzate e allo studio della funzione di questa proteina nella malattia”, aggiunge il Dott. Oriol Dols-Icardo, ricercatore presso il gruppo di Neurobiologia della demenza e l’Unità di Memoria dell’IR Sant Pau e primo firmatario dello studio.
Il Dott. Dols-Icardo ritiene che queste scoperte potrebbero aprire nuove strade per la diagnosi e il trattamento della SLA. L’identificazione di ARPP21 come gene causale sottolinea l’importanza di una ricerca continua in aree geografiche specifiche per scoprire nuovi fattori genetici.
Implicazioni globali
Sebbene questa scoperta sia stata fatta in una specifica regione della Spagna, i ricercatori ritengono che potrebbe avere implicazioni globali. “Questo studio apre le porte ad altri team di ricerca in tutto il mondo per rivedere i loro database e per vedere se questa mutazione è presentenei pazienti anche altrove”, spiegano.
La scoperta del nuovo gene associato alla SLA non solo consentirà una diagnosi migliore e una consulenza genetica per le famiglie colpite, ma aprirà anche nuove strade alla ricerca sul funzionamento di questa specifica proteina e sulla sua relazione con la malattia.
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Questo progresso evidenzia l’importanza della ricerca genetica nella comprensione e nel trattamento delle malattie rare e sottolinea la necessità di continuare a studiare le cause genetiche della SLA per poter sviluppare trattamenti più efficaci in futuro.
Fonte: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry