Cambiamenti nella personalità, nel comportamento e nel linguaggio sono i tratti distintivi della demenza frontotemporale (FTD), la forma più comune di demenza nei pazienti di età inferiore ai 65 anni, che è associata alla degenerazione dei lobi frontali e temporali del cervello. I ricercatori sapevano che una variante protettiva meno comune di un gene chiamato TMEM106B può rallentare la progressione della malattia e ora hanno nuove intuizioni su come parti della proteina prodotta dal gene TMEM106B possono aumentare il rischio e accelerare la malattia.
I ricercatori pensano che la chiave possa risiedere nella formazione di fibrille, o piccole strutture simili a fibre prodotte da una parte di questa proteina, che a volte si aggrovigliano nel cervello attraverso un processo sconosciuto. I ricercatori hanno osservato che nella maggior parte delle persone con FTD da loro studiate, queste strutture si accumulano, ma in quelle con la forma protettiva sono praticamente assenti. La ricerca potrebbe aprire la strada a trattamenti migliori in futuro.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine.
Solo di recente la comunità scientifica ha scoperto che la proteina TMEM106B forma queste strutture filiformi nel cervello.
I ricercatori della Mayo Clinic in Florida e i colleghi hanno deciso di determinare il collegamento tra queste strutture TMEM106B, la variante genetica protettiva TMEM106B e la FTD. Per prima cosa, hanno confrontato la durata della malattia nei pazienti FTD deceduti che avevano donato il loro tessuto cerebrale alla Mayo Clinic Brain Bank. Hanno scoperto che quelli con la variante protettiva vivevano in media tre anni in più. Ciò suggerisce che la malattia progrediva più lentamente in quei pazienti.
Hanno poi creato un anticorpo che avrebbe consentito loro di rilevare la quantità di strutture simili a fibre nel tessuto cerebrale umano.
In tutti i casi di FTD analizzati dai ricercatori e provenienti dalla banca del cervello (oltre 250 campioni), hanno scoperto che la maggior parte dei pazienti aveva un livello relativamente alto di queste strutture filiformi nel cervello. Tuttavia, le persone con solo la variante protettiva di TMEM106B ne avevano poche o nessuna. C’era una correlazione positiva tra la quantità di strutture TMEM106B e il livello di un’altra proteina patologica chiamata TDP-43, che è fortemente associata alla FTD. Jordan Marks, studente di medicina e dottorando presso la Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, è il primo autore dell’articolo.
“È stato sorprendente vedere che non c’era accumulo di fibrille in coloro che avevano la variante protettiva. Pensiamo che probabilmente abbia a che fare con il modo in cui TMEM106B protegge dalla FTD o altera il decorso della malattia, ma c’è ancora molto lavoro da fare per indagare su questo“, afferma Jordan Marks, uno studente MD-Ph.D presso la Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences e primo autore del documento. “Pensiamo anche che queste fibrille potrebbero un giorno servire come biomarcatori per aiutare i medici a determinare la prognosi o la gravità della FTD“.
I ricercatori affermano che i risultati di questa ricerca avranno implicazioni per futuri studi clinici.
“La nostra ricerca fornisce la prova che le varianti genetiche in TMEM106B sono un fattore essenziale da considerare nei gruppi di studio di pazienti con FTD“, afferma Casey Cook, Ph.D., neuroscienziato della Mayo Clinic e coautore corrispondente del documento. “Questo lavoro suggerisce anche nuovi interventi terapeutici per prevenire l’accumulo di strutture simili a fibre aggrovigliate che potrebbero un giorno ridurre il rischio di malattia o rallentarne la progressione“. Casey Cook, Ph.D., è uno degli autori corrispondenti dell’articolo.
I prossimi passi della ricerca del team includono la convalida di questi risultati in ulteriori gruppi di studio di pazienti e l’esame della rete di proteine interagenti associate alla FTD per fornire ulteriori informazioni su come l’accumulo di proteine TMEM106B contribuisca alla malattia.
In uno studio correlato, pubblicato anche su Science Translational Medicine, i ricercatori e i collaboratori della Mayo Clinic hanno scoperto nuovi peptidi nel cervello e nel liquido cerebrospinale prodotti quando il TDP-43, implicato anche nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA), diventa disfunzionale. Le loro scoperte potrebbero fornire il quadro per lo sviluppo di test di livello clinico per misurare la demenza da TDP-43 nei pazienti viventi.
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Il finanziamento per la ricerca su TMEM106B è stato supportato in parte dal National Institute on Aging del National Institute of Health, dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke, dall’Alzheimer’s Association, dall’ALLFTD, dal Cure Alzheimer’s Fund, dal Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center e dalla Mayo Clinic Foundation.
Fonte: Science Translational Medicine.