Epatite E-Immagine: composto chiamato K11777 impedisce alle cellule del corpo di dividere il capside virale. Ciò significa che l’infezione non è più possibile. Credito: Ruhr-Universitaet-Bochum.
Attualmente non esiste un principio attivo specifico contro l’epatite E. Poiché ogni anno questa malattia uccide 70.000 persone, i ricercatori ne stanno cercando attivamente uno. Il team del Dipartimento di Virologia Molecolare e Medica dell’Università della Ruhr di Bochum, in Germania, potrebbe aver trovato quello che stava cercando.
I ricercatori hanno dimostrato che il composto K11777 impedisce alle cellule ospiti di aiutare il virus a uscire dal suo guscio tagliando il capside virale. Ciò significa che non può più infettare le cellule. “Il composto è già in fase di test in studi clinici contro altri virus come SARS-Cov-2“, afferma l’autrice principale Mara Klöhn. “C’è ancora molto lavoro da fare per scoprire se può essere utilizzato come principio attivo contro l’epatite E, ma è un primo passo“.
I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati il 10 maggio 2024 sulla rivista Hepatology.
Aiuto dalla cellula ospite
Per infettare un organo, i virus hanno bisogno dell’aiuto delle cellule ospiti. “Un approccio efficace consiste quindi nell’identificare nell’ospite bersagli che possono essere manipolati dai farmaci in modo che non svolgano più questa funzione di aiuto“, spiega Klöhn.
I ricercatori sono venuti a conoscenza del composto K11777 in modo indiretto: durante uno studio di controllo condotto nell’ambito di studi di colture cellulari sul virus dell’epatite C con un principio attivo noto, hanno scoperto che questo principio attivo era efficace anche contro l’epatite E.
“Tuttavia il farmaco non seguiva lo stesso percorso del virus dell’epatite C, perché il virus dell’epatite E non ha la struttura bersaglio che questo principio attivo attacca”, spiega Klöhn. Ciò ha suggerito che il farmaco potrebbe invece avere un effetto sulle cellule ospiti.
Il gruppo di ricerca ha ristretto le possibili strutture bersaglio e ha rivolto la propria attenzione alle catepsine, che possono processare le proteine, cioè scinderle. K11777 inibisce molti tipi di catepsina, cioè ne blocca la funzione. Test su colture cellulari con cellule di fegato umano hanno dimostrato che il composto previene effettivamente l’infezione da virus dell’epatite E.
“Negli esperimenti di follow-up, abbiamo dimostrato la nostra ipotesi che il composto impedisce alla catepsina L di scindersi e aprire il capside virale“, afferma Klöhn. “Ciò significa che il virus non può più infettare le cellule ospiti.”
Epatite E
Il virus dell’epatite E (HEV) è la principale causa di epatite virale acuta. Ogni anno muoiono circa 70.000 persone a causa della malattia. Dopo la prima epidemia documentata tra il 1955 e il 1956, passarono più di 50 anni prima che i ricercatori iniziassero ad affrontare la questione in modo approfondito.
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Le infezioni acute di solito si risolvono spontaneamente nei pazienti con un sistema immunitario intatto. Nei pazienti con un sistema immunitario ridotto o soppresso, come i destinatari di trapianti di organi o le persone infette da HIV, l’HEV può diventare cronico. L’HEV rappresenta anche una seria minaccia per le donne incinte. Non esistono vaccini né principi attivi specifici contro il virus.
Fonte:Hepatology
