GPS molecolare combatte il glioblastoma-Immagine Credit Public Domain.
La terapia ideale per una malattia agisce esclusivamente nel sito della malattia. Ma questo ideale è molto difficile da raggiungere nel cervello che è avvolto da una barriera protettiva e contiene migliaia di tipi cellulari diversi.
Ora, gli scienziati dell’UC San Francisco hanno ricevuto più di 30 milioni di dollari dall’”Agenzia per i progetti di ricerca avanzata per la salute (ARPA-H)” per guidare il progetto Cell Therapies for Neuroinflammation and Neurodegeneration (CT-NEURO), che svilupperà una nuova tecnologia denominata “GPS tissutale”. Il sistema utilizza cellule T ingegnerizzate per guidare le terapie direttamente verso i loro obiettivi nel cervello per curare malattie neurologiche, come il glioblastoma mortale, il cancro al cervello, la sclerosi multipla e l’Alzheimer.
Queste cellule immunitarie si muovono rilevando marcatori molecolari chiamati antigeni che appaiono sulla superficie delle cellule bersaglio come indirizzi stradali, pieni di codici postali a nove cifre. Trasferiscono il loro carico utile di antinfiammatori o molecole antitumorali solo quando sono arrivati nel posto giusto.
Il sistema GPS tissutale può conferire alle cellule immunitarie la capacità di passare attraverso le porte molecolari nella barriera ematoencefalica; trovare e attaccare alle cellule bersaglio e fornire in sicurezza una terapia su misura. Con un approccio così impegnativo, la speranza è che ai pazienti vengano risparmiati molti degli effetti collaterali scomodi o addirittura pericolosi associati ad altre terapie.
“Il campo dispone di molti strumenti molecolari che potrebbero potenzialmente affrontare condizioni come la neuroinfiammazione o l’Alzheimer, ma è difficile sapere come utilizzare questi strumenti in un modo che colpisca precisamente il cervello“, ha affermato Wendell Lim, PhD, responsabile del progetto, UCSF Byers. Professore emerito di Farmacologia cellulare e molecolare e Direttore dell’UCSF Cell Design Institute. “Il GPS tissutale garantirà che le terapie abbiano il massimo effetto nelle parti giuste del cervello, rendendo molto più semplice il trattamento di malattie complesse”.
Erogati in cinque anni, i fondi sosterranno Lim e i colleghi dell’UCSF Scott Zamvil, MD, PhD; Hideho Okada, MD, PhD; Dean Sheppard, medico e Anna Molofsky, MD, PhD, nello sviluppo del sistema GPS molecolare.
Immagine: il sistema “GPS tissutale” consente alle cellule T ingegnerizzate di fornire terapie per malattie a regioni specifiche del cervello. In un primo esperimento, queste cellule T ingegnerizzate (ciano) hanno trovato e trattato con successo un glioblastoma (giallo) nei topi di laboratorio. Le cellule tumorali morenti sono mostrate in magenta, in basso.
I ricercatori dell’UCSF testeranno la capacità del sistema di fornire terapie per i tumori al cervello; neuroinfiammazione; demielinizzazione (la perdita di isolamento sui fili neurali, come nella sclerosi multipla) e neurodegenerazione. Verificheranno anche la sua capacità di raggiungere altri organi specifici, come i polmoni.
Il team ha mappato gli antigeni presenti in tutto il cervello, nonché i sensori molecolari necessari affinché il GPS tissutale possa spostarsi nelle varie regioni del cervello. In un primo esperimento, il loro approccio ha consentito alle cellule T ingegnerizzate di trattare i tumori cerebrali nei topi.
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“Le cellule immunitarie sono incredibilmente abili nell’attraversare il corpo per raggiungere un bersaglio“, ha detto Lim. “Queste cellule viventi potrebbero fornire un modo potente per portare le terapie dove devono essere”.
Fonte: UCSF
