I ricercatori dell’Università di Tel Aviv (TAU) e del Centro cardiotoracico e vascolare Leviev dello Sheba Medical Center, hanno scoperto un meccanismo responsabile dell’aumento del rischio di sviluppare il cancro tra i pazienti con malattie cardiache: piccole bolle extracellulari o vescicole (sEV), secrete da cuore malato per guarirsi, vengono rilasciate nel flusso sanguigno e favoriscono la crescita delle cellule tumorali in tutto il corpo.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Circulation.
I ricercatori stimano che la scoperta potrebbe migliorare i protocolli per il trattamento delle malattie cardiache in modo che i medici considerino anche l’aumento del rischio di cancro.
La ricerca è stata condotta sotto la guida del Prof. Jonathan Leor del Neufeld Cardiac Research Institute, Facoltà di Scienze Mediche e della Salute dell’Università di Tel Aviv e del Taman Institute presso il Leviev Center di Sheba e del suo studente Tal Caller, uno studente di medicina e ricercatore presso Facoltà di Medicina dell’Università di Tel Aviv.
Caller spiega: “Nel 2013, il cardiologo israeliano Tal Hasin ha dimostrato per la prima volta che esiste una connessione tra insufficienza cardiaca e cancro. I pazienti con malattie cardiache corrono un rischio maggiore di sviluppare il cancro e poiché le malattie cardiache sono già una delle principali cause di morte – primo negli Stati Uniti e secondo in Israele – significa che molte persone sono a rischio.
“La nostra ricerca ha rivelato che il cuore malato secerne fattori che promuovono il cancro, che abbiamo identificato come piccole vescicole extracellulari (EV). Si tratta di minuscole particelle avvolte in una semplice membrana, che tutte le cellule secernono, ma a causa del danno cardiaco, queste vescicole vengono rilasciate in quantità maggiori e contengono fattori legati all’infiammazione, alla guarigione, alla crescita, alla creazione di nuovi vasi sanguigni e ai cambiamenti nel sistema immunitario. Queste vescicole si muovono attraverso il sistema circolatorio e alla fine raggiungono il tumore o il tessuto precanceroso“, aggiunge Caller. “In seguito a una lesione del muscolo cardiaco e al peggioramento dell’insufficienza cardiaca, vengono rilasciati sEV contenenti fattori di crescita e piccole molecole di acido nucleico che promuovono la divisione cellulare. Questi sEV contribuiscono alla guarigione del tessuto cardiaco danneggiato. Tuttavia, rilasciati dal cuore ferito, quelle vescicole si muovono all’interno del sistema circolatorio del corpo, prendendo di mira le escrescenze cancerose”.
Il Prof. Leor afferma: “Sono state proposte molte teorie per spiegare l’aumento del rischio di cancro nei pazienti cardiopatici. Si è iniziato con fattori di rischio condivisi come il fumo, il diabete e l’obesità e si è arrivati ad una singola proteina o molecola. Abbiamo dimostrato per la prima volta che il cuore malato secerne sEV che contengono migliaia di fattori di crescita diversi. Queste bolle promuovono direttamente la crescita di alcuni tumori e modulano anche il sistema immunitario, rendendo il corpo più vulnerabile alla crescita del tumore”.
Per testare la loro ipotesi, i ricercatori hanno inibito la formazione di sEV in modelli animali con malattie cardiache e hanno scoperto che il rischio di cancro diminuiva insieme all’inibizione della produzione di vescicole. Tuttavia, questa non è un’opzione terapeutica praticabile poiché l’inibizione della produzione delle vescicole provoca gravi effetti collaterali indesiderati.
Il Prof. Leor afferma: “Quando si inibisce sistematicamente la formazione di sEV, si sviluppano meno tumori, ma si provocano danni collaterali lungo il percorso. Ecco perché abbiamo provato una strategia diversa: trattare il cuore del paziente per ridurre il danno al tessuto cardiaco in modo che secerna meno sEV“.
“Abbiamo usato lo spironolattone che è un farmaco ben noto, antico ed efficace usato per trattare l’insufficienza cardiaca. Abbiamo trattato gli animali con spironolattone in una fase molto precoce della malattia e abbiamo scoperto che il cuore secerneva il 30% in meno di sEV e i tumori crescevano più lentamente. Il nostro esperimento dimostra che è possibile intervenire nelle malattie cardiache in modo da ridurre il rischio di cancro tra i malati di cuore“.
Per quanto riguarda le implicazioni cliniche dello studio, Caller afferma: “Potrebbe essere necessario adattare i trattamenti esistenti per il cuore in modo che considerino anche il rischio di cancro. Inoltre, è possibile trovare biomarcatori tra i pazienti cardiopatici che indicheranno un aumento del rischio di cancro poiché non tutti i pazienti corrono un rischio maggiore. Questa è la ricerca di base e c’è ancora molto lavoro da fare per svelare la connessione tra i due“.
Moshe Bar-Haim, amministratore delegato della Israel Cancer Association, aggiunge: “Grazie a donazioni pubbliche e fondi designati, il comitato di ricerca della Israel Cancer Association esamina e seleziona dozzine di studi ogni anno e finanzia ricercatori e medici provenienti da centri di ricerca e cura in tutto il mondo. Da questi studi sono stati sviluppati nuovi metodi per la diagnosi, il trattamento e la riabilitazione dei pazienti affetti da cancro”.
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“La ricerca non ha confini territoriali, quindi ogni risultato ottenuto nella ricerca qui in Israele è un risultato per il mondo intero. Ci auguriamo che la nuova ricerca, che rivela che a causa delle malattie cardiache, vengono secrete bolle extracellulari che aumentano il rischio di cancro, possa ottenere l’applicazione immediata in Israele e nel mondo a beneficio di un trattamento accurato per i pazienti”.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Circulation