La sicurezza della metformina in gravidanza è messa in discussione dopo che gli studi dimostrano che non apporta benefici alla prole, evidenziando la necessità di trattamenti alternativi e una migliore gestione del diabete gestazionale.
Con l’aumento del diabete gestazionale e dei disturbi metabolici durante la gravidanza, anche la metformina viene prescritta più frequentemente. Sebbene sia noto che l’agente antidiabetico orale può attraversare la barriera placentare, gli effetti sullo sviluppo cerebrale del bambino sono in gran parte sconosciuti. Un gruppo di ricerca interdisciplinare dell’Istituto tedesco per la nutrizione umana Potsdam-Rehbrücke (DIfE) è riuscito ora a dimostrare in un modello murino che, sebbene la metformina abbia effetti positivi negli animali gravidi, non li ha nella prole.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista specializzata Molecular Metabolism.
I dati attuali mostrano che circa una donna incinta su sei in tutto il mondo è affetta da una particolare forma di diabete nota come diabete gestazionale. Secondo l’Istituto Robert Koch, nel 2021 in Germania sono state colpite dalla malattia 63.000 donne e la tendenza è in aumento.
Questi numeri sono allarmanti perché livelli eccessivi di zucchero nel sangue durante la gravidanza sono associati a conseguenze negative per madre e bambino. Ciò aumenta il rischio che le donne affette sviluppino successivamente il diabete di tipo 2 e che i loro figli corrano un rischio maggiore di sviluppare disturbi metabolici e di essere sovrappeso.
L’effetto a lungo termine della metformina sulla prole non è chiaro
Da diversi anni, la metformina, agente antidiabetico orale che attraversa la placenta, ha acquisito sempre più importanza come alternativa alla somministrazione di insulina quando i cambiamenti dello stile di vita non mostrano alcun successo durante il trattamento del diabete gestazionale. Tuttavia, attualmente esistono solo pochi studi sugli effetti a lungo termine della metformina sulla salute della prole. È noto che la metformina ha un impatto sulla via di segnalazione AMPK, che regola la rete delle cellule nervose durante lo sviluppo del cervello.
I modelli di topo fanno luce
Per rispondere alle domande chiave, i ricercatori hanno utilizzato due modelli murini per rappresentare le principali cause del diabete gestazionale: grave obesità della madre prima della gravidanza ed eccessivo aumento di peso durante la gravidanza. Questi stati metabolici sono stati raggiunti mediante diversi modelli di alimentazione, con i topi che ricevevano una dieta ricca di grassi o di controllo. Il trattamento antidiabetico dei topi femmina e della loro prole è avvenuto durante il periodo di allattamento, poiché questo corrisponde al terzo trimestre di una gravidanza umana in termini di sviluppo del cervello.
Il trattamento prevedeva insulina, metformina o un placebo, per cui il dosaggio era basato su trattamenti umani standard. Il gruppo di ricerca ha raccolto dati sul peso corporeo dei topi, ha analizzato vari parametri metabolici e ormoni ed ha esaminato le vie di segnalazione molecolare nell’ipotalamo.
Lo stato metabolico materno è cruciale
“Grazie al trattamento antidiabetico nel primo periodo postnatale, siamo stati in grado di identificare alterazioni nell’aumento di peso e nello stato ormonale della prole, che dipendevano in modo critico dallo stato metabolico della madre“, spiega Lippert. Inoltre, sono stati osservati anche cambiamenti sesso-specifici nella segnalazione dell’AMPK ipotalamico in risposta all’esposizione alla metformina. Insieme allo spostamento indotto dalla metformina nei livelli ormonali esaminati, i risultati indicano che lo stato metabolico materno deve essere preso in considerazione prima di iniziare il trattamento del diabete gestazionale.
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Puntare sulla prevenzione
Secondo Rachel Lippert, in futuro il trattamento del diabete gestazionale potrebbe comportare lo sviluppo di un farmaco che sia disponibile per tutti e che non attraversi la placenta. “Data la crescente prevalenza, l’educazione sul diabete gestazionale e le misure preventive sono di vitale importanza. Se riusciamo a trovare un modo per gestire lo stile di vita e la dieta in modo più proattivo, saremo in una posizione migliore per sfruttare il potenziale del trattamento del diabete gestazionale”, afferma Lippert.
Conclusione
“Abbiamo dimostrato un’interazione unica tra il trattamento antidiabetico e lo stato metabolico materno, con conseguenti effetti specifici sullo sviluppo del cervello della prole e sui risultati fisiologici. Nel complesso, sulla base dei nostri risultati, non è stato osservato alcun effetto positivo dell’intervento con metformina nella prole, nonostante gli effetti migliorativi sugli esiti metabolici materni. Infatti, lo stato metabolico della madre determina le differenze più drammatiche nella fisiologia della prole e la metformina non ha avuto alcun effetto salvifico. I nostri risultati evidenziano quindi la necessità di una comprensione più profonda di come lo stato metabolico materno (aumento di peso eccessivo rispetto a peso stabile durante il trattamento con GDM) influisce sulla prole in via di sviluppo. Inoltre, questi risultati sottolineano che gli interventi per trattare le alterazioni del metabolismo materno durante la gravidanza devono essere rivalutati dal punto di vista della fisiologia della prole”, spiegano gli autori.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Molecular Metabolism
