Uno studio pubblicato su Nature Cancer fornisce nuove informazioni sul ruolo dell’efferocitosi nella diffusione del cancro del pancreas al fegato, evidenziando un potenziale bersaglio terapeutico per ridurre la crescita del tumore e ripristinare la funzione immunitaria inibendo l’attività immunosoppressiva dei macrofagi. Credito: SciTechDaily.com
Una nuova ricerca rivela che prendere di mira l’efferocitosi nel cancro del pancreas potrebbe inibire le metastasi epatiche contrastando l’immunosoppressione indotta dai macrofagi, fornendo una strada terapeutica promettente.
Un documento di ricerca pubblicato il 14 febbraio 2024 su Nature Cancer descrive in dettaglio nuove informazioni sul ruolo dell’efferocitosi – il seppellimento delle cellule morte – nel cancro del pancreas che si diffonde al fegato.
Le metastasi epatiche si verificano nel 40-50% delle persone con adenosarcoma duttale pancreatico (PDAC) e attualmente non esistono terapie efficaci per curare i pazienti con cancro del pancreas che presentano metastasi epatiche.
Guidato dal Professor Michael Schmid e colleghi dell’Università di Liverpool, questo studio ha scoperto che le metastasi del PDAC mostrano alti livelli di macrofagi immunosoppressori, un tipo di globuli bianchi che promuove la crescita del tumore.
I ricercatori hanno scoperto che il blocco della via dell’efferocitosi durante la metastasi in stadio iniziale ha impedito questa attività immunosoppressiva nei macrofagi, ripristinando l’attivazione delle cellule T e riducendo il carico tumorale metastatico.
Nuovi approcci terapeutici
L’autore principale dello studio, il Professor Michael Schmid, ha dichiarato: “Nel cancro del pancreas, le cellule tumorali maligne spesso si diffondono al fegato. I nostri dati mostrano che la generazione di una “nicchia” metastatica di supporto nel fegato è fondamentale per l’efficace crescita delle cellule maligne nel sito distante”.
“I nostri risultati suggeriscono che un particolare tipo di cellule immunitarie creano così un microambiente metastatico immunosoppresso dove le cellule maligne sono in grado di nascondersi da una risposta immunitaria antitumorale. Mirare a questo particolare tipo di cellule immunitarie innate o interferire con le loro funzioni immunosoppressive potrebbe rappresentare un promettente approccio terapeutico per i pazienti con cancro pancreatico metastatico”.
La prima autrice, la Dott.ssa Yuliana Astuti, ha dichiarato: “Utilizzando tecnologie a cellula singola, abbiamo trovato una diversità sottovalutata di macrofagi nelle metastasi epatiche del cancro del pancreas. Abbiamo identificato che nel fegato coesistono macrofagi associati a metastasi con funzioni opposte, alcuni che mostrano caratteristiche immunostimolanti e altri immunosoppressori. È interessante notare che un’ulteriore analisi temporale ha rivelato che le metastasi epatiche sono accompagnate da un aumento della morte delle cellule del tessuto epatico e che l’inghiottimento delle cellule morte agisce come un fattore chiave per riprogrammare i macrofagi verso un fenotipo immunosoppressore. Il nostro studio fornisce la prova di principio che il target su misura di macrofagi specifici ripristina l’immunità tumorale e inibisce le metastasi del PDAC”.
Spiegano gli autori:
“L’adenocarcinoma duttale pancreatico è una malattia altamente metastatica e i macrofagi supportano le metastasi epatiche. L’efferocitosi, o inghiottimento delle cellule apoptotiche da parte dei macrofagi, è un processo essenziale nell’omeostasi dei tessuti e nella guarigione delle ferite, ma il suo ruolo nella metastasi è meno ben compreso. Qui, abbiamo scoperto che la colonizzazione del sito metastatico epatico è accompagnata da lesioni tissutali di basso grado e che la clearance mediata dall’efferocitosi delle cellule morte parenchimali promuove la riprogrammazione dei macrofagi e le metastasi epatiche. Meccanicamente, l’espressione della progranulina nei macrofagi è necessaria per un’efferocitosi efficiente controllando l’acidificazione lisosomiale tramite il regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica e la degradazione del carico lisosomiale, con conseguente conversione dei macrofagi mediata da LXRα/RXRα e sovraregolazione dell’arginasi 1. Blocco farmacologico dell’efferocitosi o dei macrofagi la deplezione genetica specifica della progranulina compromette la conversione dei macrofagi, migliora le funzioni delle cellule T CD8 + e riduce le metastasi epatiche. I nostri risultati rivelano come le funzioni cablate dei macrofagi nella riparazione dei tessuti contribuiscono alle metastasi epatiche e identificano potenziali bersagli per la prevenzione delle metastasi epatiche dell’adenocarcinoma duttale pancreatico”.
Sforzi di collaborazione e speranza per il futuro
La Prof.ssa Ainhoa Mielgo, collaboratrice chiave, ha commentato: “Il cancro al pancreas è un tipo di cancro molto aggressivo che spesso si diffonde al fegato. Al momento non disponiamo di terapie efficaci per curare i pazienti affetti da cancro al pancreas che hanno metastasi al fegato. Questi risultati sono davvero entusiasmanti perché rivelano un meccanismo mirabile attraverso il quale le cellule tumorali del pancreas si diffondono e crescono nel fegato. La nostra speranza e il nostro obiettivo ora è tradurre queste scoperte di laboratorio a beneficio dei pazienti”.
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“Questo studio è il prodotto di un fantastico sforzo di collaborazione di scienziati, oncologi medici, chirurghi e pazienti che lavorano insieme per trovare trattamenti migliori per i malati di cancro al pancreas“, ha aggiunto il Professor Schmid.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Nature Cancer
