Leucemia-Immagine Credit Public Domain.
Per alcuni pazienti affetti da leucemia, l’unica potenziale opzione chemioterapica è Ponatinib, un farmaco che comporta anche un alto rischio di insufficienza cardiaca. Ciò significa che alcuni pazienti che guariscono dal cancro finiranno per morire di malattie cardiache causate dalla cura.
In un nuovo studio, ricercatori dell’Università dell’Illinois a Chicago e di altre Università, hanno identificato i meccanismi che causano danni al cuore da parte del farmaco ponatinib. Hanno inoltre identificato un trattamento promettente che potrebbe invertire questo processo.
L’articolo, con l’autore senior Sang Ging Ong, assistente Professore di farmacologia e medicina presso l’UIC, è stato pubblicato su Circulation Research. Lo studio fa parte di un campo in crescita chiamato cardio-oncologia che studia i farmaci che riducono i tumori, ma possono anche causare problemi cardiaci.
Sebbene esistano tre opzioni di farmaci per il trattamento della leucemia mieloide cronica, molti pazienti sono resistenti agli altri due, lasciando Ponatinib come unica scelta.
“Questi pazienti non hanno altre opzioni di trattamento”, ha detto Ong, “nonostante le preoccupazioni sugli effetti collaterali del farmaco”. In effetti, Ponatinib è stato ritirato dal mercato per alcuni mesi dopo la sua introduzione nel 2012 a causa delle preoccupazioni relative ai problemi cardiaci.
I ricercatori erano interessati a comprendere l’interazione tra Ponatinib e le cellule cardiache responsabili della contrazione. Hanno scoperto che Ponatinib danneggia queste cellule attivando un processo noto come risposta integrata allo stress.
Il meccanismo di Ponatinib è legato al funzionamento di una chinasi, un enzima coinvolto nel trasferimento di energia, chiamato GCN2. I ricercatori hanno scoperto che Ponatinib, nonostante sia un inibitore della chinasi, attiva effettivamente GCN2, che a sua volta attiva la risposta integrata allo stress. Sebbene questa risposta non sia sempre negativa (il suo scopo è proteggere le cellule), può anche portare alla morte in caso di stress prolungato.
Per vedere se questa risposta stava danneggiando le cellule, i ricercatori hanno studiato cosa accadrebbe se utilizzassero una piccola molecola per bloccare la risposta integrata allo stress sia nelle cellule che nei topi, durante il trattamento con Ponatinib. Hanno scoperto che il trattamento ha contribuito a proteggere le cellule cardiache dagli effetti collaterali dannosi del farmaco, ma non ha diminuito l’efficacia di ponatinib nella lotta contro il tumore.
“Il trattamento protegge il cuore, ma allo stesso tempo ci permette comunque di uccidere le cellule tumorali“, ha detto Ong.
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“Sono necessarie ulteriori ricerche per sapere se questa misura protettiva funzionerebbe bene negli esseri umani“, ha detto Ong. I meccanismi identificati sono importanti anche in altre malattie cardiache, il che potrebbe portare a future ricerche su come proteggere le cellule da diverse condizioni.
Fonte:Circulation Research
