Tessuto rappresentativo del midollo spinale umano ripreso con obiettivo 4X per DAPI (blu), CD80 (rosso) e Iba1 (verde) da un caso di SLA C9ORF72 e un controllo non SLA. Le barre della scala rappresentano 1000 µm o 100 µm come indicato. Credito: scitranslmed.
I ricercatori della Case Western Reserve University School of Medicine hanno scoperto perché un gene, quando mutato, è una causa comune di due malattie cerebrali debilitanti: la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la demenza frontotemporale (FTD).
I pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e demenza frontotemporale (FTD) spesso presentano un’infiammazione autoimmune prima dei sintomi neurologici. Sebbene C9ORF72 mutato sia stato collegato alla SLA e alla FTD, il suo ruolo nella neuroinfiammazione non è chiaro.
Lo studio ha scoperto che la proteina generata da questo gene mutante, C9ORF72, influenza il sistema immunitario regolando la produzione di interleuchina 17A (IL-17A), una potente molecola infiammatoria.
La SLA è una malattia neurodegenerativa che provoca una paralisi progressiva dovuta alla perdita di neuroni nel sistema nervoso centrale. I pazienti affetti da SLA hanno spesso una malattia autoimmune preesistente e un’infiammazione del cervello che peggiora con il declino della funzione muscolare.
Aaron Burberry, assistente Professore di patologia presso la School of Medicine e ricercatore principale dello studio, ha scoperto in modelli murini con la mutazione C9ORF72, che colpisce circa il 10% dei pazienti affetti da SLA, che l’infiammazione cerebrale diminuiva e la mobilità migliorava quando il gene IL-17A veniva bloccato.
Burberry e il suo gruppo di ricerca hanno anche scoperto che un’altra molecola trovata nell’intestino (CD80) contribuisce all’infiammazione in risposta all’aumento di IL-17A nel cervello. La loro ricerca è stata recentemente pubblicata sulla rivista Science Translational Medicine.
“La nostra ricerca indica che il blocco dell’IL-17A può essere rapidamente riproposto per trattare i pazienti affetti da SLA per rallentare la progressione della loro malattia o eventualmente impedire che la SLA si manifesti”, ha affermato Burberry.
I trattamenti che bloccano l’IL-17A sono già stati approvati dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento delle malattie autoimmuni, come la psoriasi e l’artrite reumatoide. Queste terapie comparabili potrebbero aiutare i pazienti affetti da SLA a fermare o forse a invertire la progressione della malattia.
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“Per le persone che vivono con una malattia neurodegenerativa“, ha affermato Burberry, “il nostro lavoro offre speranza per un futuro in cui la qualità della vita e le capacità cognitive possano essere mantenute molto tempo dopo la diagnosi“.
Burberry studierà poi i meccanismi attraverso i quali C9ORF72 inibisce l’IL-17A nelle cellule linfoidi e identificherà gli elementi del microbioma intestinale che causano l’infiammazione nel cervello.
Immagine Credit Public Domain.
