Il dolore neuropatico, causato da una lesione o da una malattia del sistema nervoso somatosensoriale, colpisce circa il 10% della popolazione ed è la principale causa di dolore cronico ad alto impatto. La gestione del dolore neuropatico rappresenta una sfida clinica importante perché i farmaci disponibili non solo hanno un’efficacia limitata, ma provocano anche gravi effetti collaterali. Esiste una significativa necessità di nuovi farmaci che alleviano il dolore neuropatico attraverso meccanismi non oppioidi e che non creino dipendenza e abbiano profili di effetti collaterali migliorati.
Un nuovo approccio al trattamento del dolore neuropatico sta facendo un passo avanti fondamentale grazie ai ricercatori dell’Università del Texas ad Austin.
Tra i tipi di dolore più difficili da alleviare c’è il dolore neuropatico, dolore solitamente causato da danni ai nervi in vari tessuti corporei, tra cui pelle, muscoli e articolazioni. Può causare ai pazienti sensazioni come scosse elettriche, formicolio, bruciore o lancinanti fitte.
Diabete, sclerosi multipla, farmaci chemioterapici, lesioni e amputazioni sono stati tutti associati al dolore neuropatico, che è spesso cronico, a volte inesorabile e colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Molti dei farmaci antidolorifici disponibili sono solo moderatamente efficaci nel trattamento di questo tipo di dolore e spesso comportano gravi effetti collaterali, oltre al rischio di dipendenza.
Ora i ricercatori dell’UT Austin, dell’Università del Texas a Dallas e dell’Università di Miami hanno identificato una molecola che riduce l’ipersensibilità negli studi sui topi legandosi a una proteina che hanno dimostrato essere coinvolta nel dolore neuropatico.
I risultati dello studio appaiono nella rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.
“Abbiamo scoperto che questa molecola è un antidolorifico efficace e gli effetti sono stati piuttosto di lunga durata“, ha affermato Stephen Martin, Presidente della cattedra di Chimica di June e J. Virgil Wagoner presso l’Università del Texas ad Austin e co-autore corrispondente dell’articolo. “Quando abbiamo testato la molecola su diversi modelli, ad esempio sulla neuropatia diabetica e sulla neuropatia indotta dalla chemioterapia, abbiamo scoperto che questo composto ha un incredibile effetto benefico“.
Il nuovo composto, chiamato FEM-1689, non coinvolge i recettori degli oppioidi nel corpo, e questo lo rende una possibile alternativa agli antidolorifici esistenti legati alla dipendenza. Oltre a ridurre la sensibilità, il composto può aiutare a regolare la risposta integrata allo stress (ISR), una rete di segnalazione cellulare che aiuta il corpo a rispondere a lesioni e malattie.
Quando ben regolato, ISR ripristina l’equilibrio e favorisce la guarigione. Quando va storto, l’ISR può contribuire a malattie come cancro, diabete e disturbi metabolici.
“Il nostro obiettivo è trasformare questo composto in un farmaco che possa essere utilizzato per trattare il dolore cronico senza i pericoli degli oppioidi“, ha detto Martin. “Il dolore neuropatico è spesso una condizione debilitante che può colpire le persone per tutta la vita e abbiamo bisogno di un trattamento che sia ben tollerato ed efficace“.
Spiegano gli autori:
“Il dolore neuropatico è un grave problema medico che viene scarsamente trattato con le terapie esistenti. I nostri risultati dimostrano che il target di σ 2 R/TMEM97 con un modulatore riduce l’ipersensibilità al dolore in un modello murino con squisita selettività. Identifichiamo anche l’inibizione della risposta integrata allo stress (ISR) come un potenziale meccanismo d’azione che collega il recettore agli eventi di segnalazione cellulare che hanno una validazione preclinica e clinica per il sollievo del dolore. Il nostro lavoro suggerisce che σ 2 R/TMEM97 può essere selettivamente impegnato da piccole molecole specifiche per produrre l’inibizione dell’ISR in un sottogruppo di cellule critiche per il dolore neuropatico. Le terapie mirate a σ2R /TMEM97 hanno quindi il potenziale per offrire un efficace sollievo dal dolore senza impegnare i recettori degli oppioidi“.
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“Questo lavoro è il culmine di una meravigliosa collaborazione quinquennale con i nostri colleghi dell’UT Austin ed è un ottimo esempio di scoperta di farmaci accademici che spinge avanti il campo delle terapie antidolorifiche non oppioidi“, ha affermato Theodore Price, Professore di neuroscienze presso l’Università di Austin. Università del Texas a Dallas e co-autore corrispondente dell’articolo.
Immagine Credit Public Domain.
