Sarcoidosi-Immagine:la colorazione con immunofluorescenza rende i granulomi rossi con un bordo verde (macrofagi con fibroblasti). Credito: MedUni Vienna/Anna Redl.
Un gruppo di ricerca guidato da Georg Stary (Università di Medicina di Vienna e CeMM) ha identificato un nuovo approccio per il trattamento della malattia infiammatoria sarcoidosi. In uno studio clinico l’inibizione di una specifica via di segnalazione ha dimostrato un chiaro successo nel trattamento dei granulomi cutanei. Ciò apre nuovi percorsi terapeutici per la sarcoidosi e malattie infiammatorie simili.
I risultati sono pubblicati sulla rivista The Lancet Rheumatology.
“La sarcoidosi è una malattia infiammatoria difficile da trattare e colpisce circa 15-20 persone su 100.000. In questa malattia, negli organi colpiti si formano minuscoli grappoli di cellule infiammatorie chiamate granulomi. Questi granulomi possono colpire i tessuti normali e portare a infiammazione e fibrosi, che in ultima analisi limita la funzionalità degli organi colpiti”, spiegano gli autori.
Nel loro studio, i ricercatori della MedUni Vienna e del CeMM (Centro di ricerca per la medicina molecolare dell’Accademia austriaca delle scienze) hanno focalizzato la loro attenzione su possibili nuovi approcci terapeutici per la sarcoidosi.
Hanno scelto la via di segnalazione mTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina), nota per regolare il metabolismo e la crescita in molti tipi di cellule , poiché l’attivazione di mTOR è stata osservata nei granulomi di diversi tessuti di più pazienti. Sedici pazienti con granulomi della pelle e di altri organi sono stati inclusi in uno studio clinico presso il Dipartimento di Dermatologia.
I ricercatori hanno utilizzato l’inibitore di mTOR chiamato Sirolimus, approvato per la prima volta nel 1999 per prevenire il rigetto d’organo dopo i trapianti di rene. Questo inibitore si era già mostrato promettente nei modelli preclinici di sarcoidosi.
Remissione completa dei sintomi in alcuni casi
“Sirolimus è stato somministrato prima per via topica (come crema) e poi per via sistemica (come soluzione orale) per testarne l’effetto sui granulomi cutanei. Il trattamento topico si è rivelato infruttuoso, forse perché i granulomi, strutture compatte della pelle, sono difficili da penetrare dalla superficie. Al contrario, il trattamento sistemico ha avuto successo in 7 pazienti su 10 che hanno completato lo studio e alcuni hanno addirittura sperimentato una regressione completa dopo quattro mesi di trattamento e nessuna recidiva fino a due anni dopo“, hanno riferito i ricercatori.
È interessante notare che i pazienti che hanno risposto al trattamento sistemico avevano un’espressione di mTOR più elevata nei fibroblasti del granuloma rispetto a quelli che non avevano risposto.
“Sospettiamo che, a differenza degli immunosoppressori ad ampio spettro, l’inibizione di mTOR colpisca sia le cellule immunitarie che quelle non immunitarie nei granulomi, prevenendo la recidiva dei granulomi tissutali”, afferma il leader dello studio Georg Stary.
Studio multicentrico per confermare i risultati
Lo studio clinico suggerisce anche un effetto del trattamento sistemico sui granulomi in altri organi vitali, anche se è difficile trarre conclusioni concrete a causa del numero limitato di pazienti.
I ricercatori stanno ora pianificando uno studio clinico multicentrico con più pazienti per confermare i risultati sulla pelle e testare ulteriormente l’efficacia del farmaco, in particolare nel coinvolgimento polmonare, che è presente nel 90% dei malati di sarcoidosi.
“Data la rarità della sarcoidosi e il fatto che gli inibitori di mTOR come il Sirolimus non sono più brevettati, l’interesse della ricerca da parte dell’industria è limitato. Ciò dimostra l’importanza degli studi avviati dai ricercatori e della ricerca accademica“, afferma Georg Stary, indicando il carattere accademico di questo studio.
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Nel lavoro futuro, i ricercatori vogliono studiare il significato di mTOR e di altre vie di segnalazione in altre malattie cutanee granulomatose non infettive come la necrobiosi lipoidica, che è spesso associata al diabete. Stary spera che la loro ricerca porti a ulteriori terapie mirate per queste malattie trascurate.
Fonte:The Lancet Rheumatology
